資源描述：
《抗結(jié)核藥物ppt課件》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在教育資源-天天文庫。
1、第二節(jié)抗結(jié)核藥物Tuberculostatics概述：本類藥物分類---按化學(xué)結(jié)構(gòu)合成抗結(jié)核藥：異煙肼（Isoniazid）對氨基水楊酸（Para-aminosalicylicAcid）乙胺丁醇；抗結(jié)核抗生素：鏈霉素（Streptomycin）卡那霉（Kanamycin）利福霉素（Rifamycin）環(huán)絲氨酸（Cycloserin）紫霉素（Viomycin）卷曲（卷須）霉素（Capreomycin）Isoniazid異煙肼(雷米封，Rimifon)1、ChemicalStructure:ChemicalName:基本骨架：引入官能團：發(fā)現(xiàn)：(從合成的中間體發(fā)現(xiàn)。)Is
2、oniazid是在1952年被偶然發(fā)現(xiàn)對細胞內(nèi)外的結(jié)核桿菌均顯效的抗菌藥物。當時，結(jié)核藥物研究的重點為合成具有-NH-CH=S基團的化合物。首先得到具有抗結(jié)核活性的藥物為氨硫脲（Thioacetazone），由于對肝臟顯一定毒性，現(xiàn)已少用。氨硫脲為4-乙?；郊兹┛s氨硫脲，將其氮原子從苯核外移到苯核上，得到了異煙醛縮硫脲（IsonicotinaldehydeThio-Semicarbazone),出乎意料地是其中間體Isoniazid對結(jié)核桿菌顯示出強大的抑制和殺滅作用。這使Isoniazid成為抗結(jié)核的首選藥物之一。Properties水解：（酰肼基）在酸或堿存在下
3、，均可水解成異煙酸和肼………游離的肼存在使毒性增加，變質(zhì)后的異煙肼不可再供藥用。影響水解的因素：光、金屬離子、溫度、pH注射用異煙肼應(yīng)配成粉針劑，使用前再配成水溶液，并用煙酸調(diào)pH5～6。還原性：肼結(jié)構(gòu)具有還原性弱氧化劑如溴、碘、溴酸鉀等在酸性條件下，均能氧化本品生成異煙酸，放出氮氣。與金屬離子反應(yīng)呈色：與銅離子、鐵離子、鋅離子等金屬離子絡(luò)合，生成螯合物，呈一定的顏色微量金屬離子的存在可使Isoniazid溶液變色，故配制時，應(yīng)避免與金屬器皿接觸堿性溶液氧化、分解：在有氧氣、或金屬離子存在時，可分解產(chǎn)生異煙酸、異煙酰胺及二異煙酰雙肼等作用機制：機制一：Isoniazi
4、d被轉(zhuǎn)換為異煙酸，異煙酸作為煙酸的抗代謝物，異煙酸代替煙酸結(jié)合到NAD+（煙酰胺腺嘌呤二核苷酸的氧化型，輔酶I）中，受到欺騙的NAD+則不能催化正常的氧化還原反應(yīng)。機制二：通過阻斷去飽和酶的作用Isoniazid抑制C24和C26飽和脂肪酸轉(zhuǎn)換到C24和C26不飽和脂肪酸，而這些不飽和脂肪酸極有可能是霉菌酸的前體，霉菌酸則是細菌細胞壁的一種關(guān)鍵成分抑制霉菌酸的生物合成，則使細菌的耐酸性喪失，這種機制充分說明了Isoniazid對結(jié)核桿菌的細胞壁作用的選擇性，DrugEffects:Isoniazid對復(fù)制的病原微生物有殺死作用，而對非復(fù)制的病原微生物只有抑制作用使用I
5、soniazid治療后，結(jié)核桿菌失去了它的耐酸性食物和各種耐酸藥物，特別是含有鋁的耐酸藥物，如氫氧化鋁凝膠，可以干擾或延誤吸所以Isoniazid應(yīng)空腹使用。代謝：N-乙?；蒒-乙酰異煙肼，占服用量的50%～90%，并由尿排出，N-乙酰異煙肼的活性僅為Isoniazid的1％Synthesis:SAR:其它藥物：對氨基水楊酸鈉SodiumAminosalicylate發(fā)現(xiàn)：它是依據(jù)苯甲酸和水楊酸能促進結(jié)核桿菌呼吸這一事實，用代謝拮抗原理，于1946年找到作用機制：與對氨基苯甲酸競爭二氫葉酸合成酶，使二氫葉酸合成發(fā)生障礙，蛋白質(zhì)合成受阻，致使結(jié)核桿菌不能生長繁殖D
6、rugEffects:主要用于耐藥性、復(fù)發(fā)性結(jié)核的治療……某些抗結(jié)核藥物不耐受時使用。SodiumAminosalicylate與Isoniazid同服時，能減少Isoniazid的乙?；?，增加Isoniazid在血漿中的水平
