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1、高血壓病合并腎病的降壓治療生理和病理正常成年人的腎內(nèi)生肌酐清除率為80-120ml/min,40歲以后每年以1ml/min的速度下降。高血壓病可直接造成腎臟的損害,即所謂的高血壓腎病。原發(fā)性高血壓患者腎小球的數(shù)量比正常人下降46.6%,體積增加133%。MRFIT(multipleriskfactorinterventiontrial)資料顯示,隨著血壓分級遞增,在隨訪的16年中終末期腎臟病(ESRD)發(fā)生率明顯增加,血壓正常偏高(135/85mmHg)的個體,發(fā)生終末腎功能衰竭的危險性較正常血壓(120/80mmHg)的個體高出兩
2、倍;重度高血(≥180/110mmHg)的病人,發(fā)生終末腎功能衰竭的危險性較正常血壓個體高出12倍。1955年P(guān)erera報告在500名隨訪至死亡的病例系列中,42%的人有蛋白尿,18%的人存在慢性腎臟衰竭,他還發(fā)現(xiàn)腎臟受累發(fā)生后的預(yù)期壽命不超過5—7年。血清肌酐濃度輕度升高(107—133umol/l,1.2—1.5mg/dl)是靶器官損害的征象,而血清肌酐濃度>133umol/l(>1.5mg/dl)則屬相關(guān)臨床情況。高血壓患者中糖尿病患病率約為10%~20%,中國糖尿病患者中合并高血壓比例已高達50%,遠高于美國(30%)和加
3、拿大(40%)。在糖尿病人群中,高血壓的發(fā)病率顯著高于非糖尿病人群,70歲以上的糖尿病患者高血壓發(fā)病率高達60%,當糖尿病合并腎臟損害時幾乎100%患者存在高血壓。在沒有干預(yù)的情況下,糖尿病腎病可從微量白蛋白尿發(fā)展為蛋白尿,最終引起終末期腎?。‥SRD),并可導(dǎo)致血液透析或腎移植。微量白蛋白尿是腎臟損害的最早臨床征象,蛋白尿則提示明顯的糖尿病性腎病的存在。在沒有干預(yù)的情況下,微量白蛋白尿患者在5到10年內(nèi)有20%-40%發(fā)展為蛋白尿。大約40%的2型糖尿病患者會發(fā)展為腎臟疾病。據(jù)估計50%的終末期腎病患者有糖尿病。終末期腎病是不可逆
4、的,惟一的治療是透析或腎移植,但兩者并不能改善其生存結(jié)果慢性腎病指:(1)分泌功能降低,即腎小球慮過率小于60mL/min/1.73m2(在男性大約相當于肌酐>1.5mg/dL[>132.6umol/L]或女性肌酐>1.3mg/dL[>114.9umol/L])或(2)有白蛋白尿(>300mg/d或200mg/克肌酐)。治療目標和措施治療藥物當病人患有慢性腎功能不全時,殘存的和有病變的腎單位處于代償性高血液動力學(xué)狀態(tài),全身性高血壓無疑加重這種病癥,導(dǎo)致腎小球進行性損傷,故對慢性腎炎患者應(yīng)該積極控制高血壓,防止腎功能進一步惡化。JNC
5、VII明確指出,腎實質(zhì)性高血壓的“治療目的是延緩腎功能減退及預(yù)防心血管并發(fā)癥”。有腎功能減退的高血壓患者的治療·在未推行降壓治療之前,原發(fā)性高血壓患者的腎臟受累很常見糖尿病腎臟保護有兩個關(guān)鍵:-嚴格控制血壓(<130/80mmHg,或如果尿蛋白>1g/日可更低)-降低蛋白尿,使其盡可能達到正?!闇p少蛋白尿需要使用ACE抑制劑或血管緊張素受體拮抗劑·為預(yù)防或延緩腎臟硬化癥,對非糖尿病的高血壓患者,阻斷腎素-血管緊張素系統(tǒng)好像較降低血壓更為重要,但目前為止證據(jù)僅限于非洲裔美國人中,還需對其他種族做相應(yīng)的研究。對所有腎功能愛損的患者應(yīng)避
6、免降壓速度過快對所有腎損害的患者通常必須整體干預(yù)(抗高血壓藥物、他汀類藥物、抗血小板治療等)糖尿病患者的降壓治療●無論血壓情況如何,對所有2型糖尿病患者鼓勵非藥物治療(特別是減輕體重和減少鹽攝入)。這種治療方法可能足以使血壓為正常高限或1級高血壓患者的血壓正?;瑫r對降壓藥物有協(xié)同作用。●目標血壓是通過行為或藥物治療使其低于130/80mmHg●為達到這一目標多數(shù)情況下需要聯(lián)合治療●建議使用所有有效和耐受性好的抗高血壓藥物,通常為聯(lián)合用藥●已有的證據(jù)提示1型和2型糖尿病的腎臟保護作用分別與聯(lián)合治療中常規(guī)包括ACE抑制劑和血管緊張素
7、受體拮抗劑有關(guān)●對有時經(jīng)單藥治療可達靶目標,且血壓在正常高限的患者,應(yīng)首選阻斷腎素—血管緊張素系統(tǒng)的藥物●無論血壓水平如何,1型糖尿病或2型糖尿病伴微量白蛋白尿是抗高血壓治療的指征,特別是應(yīng)阻斷腎素—血管緊張素系統(tǒng)對于腎臟具有保護作用的靶血壓依賴于治療前蛋白尿的嚴重程度。MDRD試驗結(jié)果指出:當尿蛋白≥1g/d時,平均動脈壓(MAP)應(yīng)控制在92mmHg(125/75mmHg)以下;尿蛋白<1g/d時,MAP應(yīng)控制97mmHg(130/80mmHg)以下。JNCVII指出腎實質(zhì)性高血壓“常需聯(lián)合應(yīng)用3種或更多降壓藥物”才能使血壓降至
8、目標值血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)、血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑(ARB),有利于控制糖尿病及非糖尿病腎病的進展,所以是首選藥物。應(yīng)用ACEI或ARB時注意三點①腎功能不全嚴重至什么程度即需慎用這兩類藥?JNCVI曾指出,病人血清肌酐