資源描述：
《討論流感病毒誘導(dǎo)小鼠肺泡巨噬細(xì)胞極化模式》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在學(xué)術(shù)論文-天天文庫。
1、討論流感病毒誘導(dǎo)小鼠肺泡巨噬細(xì)胞極化模式 1.流感病毒誘導(dǎo)的急性肺損傷與肺泡巨噬細(xì)胞 目前，全球每年約10%～20%的人群感染流感病毒，其中約300萬～500萬人會(huì)產(chǎn)生嚴(yán)重癥狀,并可導(dǎo)致大約25萬～50萬人的死亡。流感病毒作為RNA病毒其基因組易發(fā)生突變;流感病毒具有眾多的宿主，在自然界中存在著極為廣闊的生存空間，促使其種間融合形成新的變異型病毒，這些因素使得流感病毒家族的基因型和表型日益豐富?？共《舅幬锏氖褂么偈沽鞲胁《驹谶M(jìn)化過程中產(chǎn)生了變異，導(dǎo)致以前一些常用的抗流感病毒藥物療效逐漸下降。為此，研究機(jī)體免
2、疫系統(tǒng)對抗流感，加強(qiáng)免疫系統(tǒng)自我保護(hù)，是目前抗病毒免疫的研究重點(diǎn)。其中，肺泡巨噬細(xì)胞是機(jī)體呼吸系統(tǒng)重要的免疫屏障，我們的工作以肺泡巨噬細(xì)胞作為研究對象，探討抗流感免疫中肺泡巨噬細(xì)胞的作用。流感病毒感染肺泡上皮細(xì)胞，并在其中進(jìn)行病毒復(fù)制，是流感病毒引起急性肺損傷的病理基礎(chǔ)之一。而流感病毒感染肺泡巨噬細(xì)胞，病毒可以在巨噬細(xì)胞內(nèi)復(fù)制，但大部分病毒無法釋放有感染活性的病毒顆粒;激活的巨噬細(xì)胞釋放大量細(xì)胞因子和趨化因子，參與肺內(nèi)抗流感病毒免疫，過度的炎癥因子釋放導(dǎo)致的炎癥因子風(fēng)暴同樣是流感病毒引起急性肺損傷的病理基礎(chǔ)之一
3、?！ 〔《究梢栽诰奘杉?xì)胞內(nèi)復(fù)制，但大部分病毒無法釋放有感染活性的病毒顆粒(h5n1例外);呼吸道上皮細(xì)胞是流感病毒侵犯的首要部位，病毒感染這些細(xì)胞可以產(chǎn)生大量的子代病毒，進(jìn)一步感染肺泡巨噬細(xì)胞(AMs)。隨著感染的深入，AMs主要通過凋亡的方式死亡，而上皮細(xì)胞則經(jīng)歷壞死性死亡，細(xì)胞的凋亡/壞死可以引發(fā)免疫應(yīng)答。甲型流感病毒特別是高致病性H5N1病毒感染后，體內(nèi)被感染的肺上皮細(xì)胞及肺泡巨噬細(xì)胞(AMs)初始釋放的炎癥調(diào)節(jié)因子可能導(dǎo)致大量的巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞浸潤，并招募外周血中的大量T細(xì)胞穿過上皮細(xì)胞內(nèi)屏障滲透至
4、感染的肺組織，造成早期的炎癥性病理損傷，加重疾病的嚴(yán)重程度。 目前，針對巨噬細(xì)胞抗流感病毒免疫的研究集中在以下幾個(gè)方面：①巨噬細(xì)胞直接吞噬被流感病毒感染的上皮細(xì)胞;②巨噬細(xì)胞釋放大量細(xì)胞因子參與免疫防御;③巨噬細(xì)胞釋放趨化因子，趨化其它炎癥細(xì)胞到感染局部進(jìn)行抗病毒免疫。 2.巨噬細(xì)胞的極化與功能 19世紀(jì)末期，俄國免疫學(xué)家Metchnikoff發(fā)現(xiàn)，機(jī)體內(nèi)有一種細(xì)胞具有吞噬異物及細(xì)菌，顯示保護(hù)功能的細(xì)胞，將其命名為吞噬細(xì)胞，并由此開創(chuàng)了細(xì)胞免疫理論。20世紀(jì)中期，經(jīng)過半個(gè)世紀(jì)研究發(fā)現(xiàn)，抗原特異性T細(xì)胞分泌
5、的IFN-γ可以顯著提升巨噬細(xì)胞的抗原提呈功能、促炎癥因子和毒性介質(zhì)分泌功能及補(bǔ)體介導(dǎo)的吞噬功能，使其更有效的殺滅細(xì)菌、胞內(nèi)病原體和腫瘤細(xì)胞。巨噬細(xì)胞的這種功能激活被稱之為經(jīng)典激活。20世紀(jì)80年代，隨著對Th1和Th2亞群及功能的不斷深入研究，人們發(fā)現(xiàn)Th1和Th2通過分泌細(xì)胞因子激活其它免疫細(xì)胞保護(hù)機(jī)體，而兩種不同的Th細(xì)胞激活的巨噬細(xì)胞其功能也有很大差異。Th1通過分泌IFN-γ，經(jīng)典激活巨噬細(xì)胞，促進(jìn)細(xì)胞免疫，增強(qiáng)抗腫瘤和胞內(nèi)病原體功能。而Th2則通過分泌IL-4和IL-13等，
6、參與B細(xì)胞類別轉(zhuǎn)換和抗體生成，促進(jìn)體液免疫;同時(shí)也激活巨噬細(xì)胞，增強(qiáng)抗胞外病原體如真菌、寄生蟲。在IL-4和IL-13的激活下，巨噬細(xì)胞發(fā)生了完全不同于經(jīng)典激活的特性改變。表面MHCⅡ類分子和甘露糖受體顯著上調(diào)，而炎癥因子、NO合成被抑制，殺菌功能抑制，同時(shí)組織修復(fù)介質(zhì)合成增加，抗寄生蟲功能增強(qiáng)。而IL-4介導(dǎo)的巨噬細(xì)胞激活被稱為替代激活?！ ?0世紀(jì)末本世紀(jì)初，不斷的深入研究發(fā)現(xiàn)，巨噬細(xì)胞是一類可塑性大、異質(zhì)性強(qiáng)、免疫功能多樣且多變的細(xì)胞群體。除了經(jīng)典和替代的激活，巨噬細(xì)胞還可以分別被糖皮質(zhì)激素、IL-10、
7、免疫復(fù)合物等以各自不同方式激活，產(chǎn)生不同功能，并與替代激活的特性具有部分重疊，因此將其歸類為替代激活的巨噬細(xì)胞。經(jīng)典激活的巨噬細(xì)胞和三種替代激活的巨噬細(xì)胞構(gòu)成了可塑和多樣的巨噬細(xì)胞群體，它們具有各異的表型和功能，在不同免疫應(yīng)答過程中發(fā)揮重要調(diào)控作用。經(jīng)典途徑和替代途徑活化的巨噬細(xì)胞作為巨噬細(xì)胞功能可塑性調(diào)變的兩個(gè)極端，被命名為CAM(classicallyactivatedmacrophages)和AAM(alternativelyactivatedofmacrophages)，又被稱為M1型巨噬細(xì)胞和M2型巨
8、噬細(xì)胞，具有顯著不同特性。向M1和M2分化的過程被稱之為極化(polarization)。實(shí)際情況中的巨噬細(xì)胞可位于極端分化M1/M2之間的任一中間階段。 巨噬細(xì)胞隨微環(huán)境變化而發(fā)生極化，這一過程既敏感且迅速，極化的巨噬細(xì)胞對微環(huán)境有反饋調(diào)節(jié)作用。然而，目前針對流感病毒誘導(dǎo)的巨噬細(xì)胞免疫屬空白領(lǐng)域。為此，我們關(guān)注肺泡巨噬細(xì)胞在流感病毒感染后的極化與免疫反應(yīng)：在巨噬細(xì)胞抗流感病毒免疫進(jìn)
