sirt6在非小細(xì)胞肺癌中的表達(dá)研究

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1、SIRT6在非小細(xì)胞肺癌中的表達(dá)研究(成都中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院四川成都61007)［摘要］目的探討沉默信息調(diào)節(jié)蛋白家族成員之一SIRT6在人不同非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)組織中的表達(dá)及其臨床意義。方法利用免疫組化法檢測121例NSCLC、33例癌旁組織及36例良性病變組織中SIRT6的表達(dá)量，并收集患者臨床資料，分析SIRT6與臨床參數(shù)的關(guān)系。結(jié)果SIRT6在NSCLC組織中低于癌旁組織及良性病變組織(P<0.001);分化程度高者平均IOD高于分化程度中、低的患者(P<0.05)。發(fā)半.淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和未發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的患者SIRT6的平均IOD之間存在顯著性差異(P

2、<0.05)。結(jié)論SIRT6在NSCLC組織中高表達(dá)，可能是疾病治療或診斷的靶因子。［關(guān)鍵詞］非小細(xì)胞肺癌，SIRT6,免疫組織化學(xué)肺癌是目前中國發(fā)病率和死亡率最高的惡性腫瘤，每年新發(fā)病約70.5萬，每年死亡約56.9萬，其中以男性為主［1］。2008年以來，肺癌的發(fā)病率和死亡率己經(jīng)超過乳腺癌、結(jié)腸癌、胃癌和肝癌，嚴(yán)重危害人類的健康，成為一個嚴(yán)重的公共健康問題［2-3］。目前非小細(xì)胞肺癌的分子靶向藥物治療形成高潮，但是,已有的研宄也充分說明肺癌的發(fā)生、發(fā)展是多病因、多危險因素并有多種信號傳導(dǎo)通路參與的結(jié)果，因此，發(fā)現(xiàn)更專有、更有效的信號傳導(dǎo)靶位就更顯迫在眉睫。SIRT6是Si

3、rtuin家族中重要的一份子，目前被認(rèn)為是一個新的腫瘤抑制基因，現(xiàn)在研宄認(rèn)為，SIRT6通過提升DNA損傷修復(fù)過程來實現(xiàn)基因組穩(wěn)定的維持［4-5］,針對人體每時每刻發(fā)牛.的基因裝配錯誤、突變等，SIRT6協(xié)調(diào)代謝供應(yīng)和基因修復(fù)，從而維護(hù)正常基因序列，實現(xiàn)機(jī)體基因穩(wěn)定性的維持。研究發(fā)現(xiàn)，SIRT6在腫瘤組織中的表達(dá)與腫瘤轉(zhuǎn)移、術(shù)后生存期以及術(shù)后復(fù)發(fā)率密切相關(guān)，但是研究結(jié)果結(jié)論并不一致。木研究通過分析肺癌組織、癌旁正常組織中SIRT6的表達(dá)水平，以期了解SIRT6在非小細(xì)胞肺癌發(fā)生發(fā)展過程中可能發(fā)揮的作用。1材料與方法1.1一般資料選取2014年1月-2015年10月成都中醫(yī)藥大

4、學(xué)附屬醫(yī)院手術(shù)切除并經(jīng)病理確診的未經(jīng)治療II病理和臨床資料完整的NSCLC組織標(biāo)本121例，其中男81例，女40例，診斷吋年齡33-78歲，平均年齡62.17歲。其中腺癌61例，鱗癌53例，大細(xì)胞癌7例；按ASLC（2009年）的TNM臨床分期：la期14例，lb期21例，Ila期7例，lib期17例，Ilia期46例，lllb期7例，IV期9例。16例高分化，84例中分化，21例低分化。取同期33例癌旁組織（距腫瘤>5cm,取材經(jīng)病理確診為正常肺組織）及同期手術(shù)切除的肺部良性病變組織（炎性假瘤、結(jié)核等）36例為對照。1.2免疫組化法檢測SIRT6的表達(dá)量病理標(biāo)本經(jīng)10

5、%中性福爾馬林固定，常規(guī)脫水，石蠟包埋，切片后HE染色、復(fù)核病理診斷；常規(guī)二甲苯脫蠟，常規(guī)乙醇脫水，抗原修復(fù)后正常贍養(yǎng)血清工作液封閉，滴加鼠抗人SIRT6抗體，而后滴加生物素標(biāo)記二抗，孵育、沖洗、復(fù)染、透明、封片。PBS代替一抗作為陰性對照，已經(jīng)證實陽性表達(dá)的NSCLC??片作為陽性對照。每張切片隨機(jī)選取5個高倍鏡視野，使用Image-proPlus圖像分析系統(tǒng)測得每張切片的積分光密度（I0D），平均100=總I0D/測定部分的面積，用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示。1.6統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS19.0進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析。定量資料采用方差分析，P<0.05為統(tǒng)計有顯著性差異。2結(jié)

6、果2.1SIRT6在NSCLC中的表達(dá)SIRT6陽性表達(dá)率在肺癌組織中低于良性病變組織和癌旁組織（P<0.001）,良性病變組織較癌旁組織表達(dá)量高（P<0.001）。見表1.2.2SIRT6的表達(dá)與臨床病理特征的關(guān)系121例NSCLC患者中，分化程度高者平均I0D（1.45±0.25）高于分化程度中、低的患者(0.24±0.02)(P<0.05)，發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和未發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的患者SIRT6的平均IOD之間存在顯著性差異(P<0.05)。SIRT6的表達(dá)在患者性別、年齡、吸煙史、組織學(xué)類型、TNM分期中不存在顯著性差異(P〉0.05

7、),見表2。3討論Sirtuin家族是近些年開始進(jìn)入大家視野的生長調(diào)控基因，包括7個成員(SIRT1-SIRT7),他們的表達(dá)蛋白在廣泛的病理生理過程發(fā)揮關(guān)鍵影響，包括DNA修復(fù)，細(xì)胞的存活率，應(yīng)激反應(yīng)，代謝平衡和老化［6】。雖然SIRT1在所冇成員中，得到的研究最多，功能揭示的最多［7】，但是顯然SIRT2,SIRT6在腫瘤生長調(diào)控中所占有的地位更加重要［8】，因為二者在結(jié)構(gòu)功能上面更加接近些。在腫瘤發(fā)生發(fā)展的調(diào)控方面，針對不同腫瘤卻出現(xiàn)了不同的結(jié)論。一方面，在對子宮內(nèi)膜癌的樣本進(jìn)行基因表達(dá)篩查后，C