糖尿病視網(wǎng)膜病變的藥物治療課件

糖尿病視網(wǎng)膜病變的藥物治療課件

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1、1糖尿病性視網(wǎng)膜病變的藥物治療進展2糖尿病視網(wǎng)膜病變(DR)最常見和最嚴重微血管并發(fā)癥之一患病率高:5a內(nèi)44.4%,7a后為56%危害大:致盲MaloneJI,MorrisonAD,PavanP.Prevalenceandsignificanceofretinopathyinsubjectswith1diabetesoflessthan5yearsdurationscreenedforthediabetescontrolandcomplicationtrial.DiabetesCare,2001;24:522-5263DRP早期4糖尿病視網(wǎng)膜病變 微血管瘤5糖尿病

2、視網(wǎng)膜病變 毛細血管無灌注6糖尿病視網(wǎng)膜病變血管滲漏7糖尿病視網(wǎng)膜病變增殖期8糖尿病視網(wǎng)膜病變 新生血管及滲漏9病理學變化異常組織氧合作用→微血管功能改變→視網(wǎng)膜血管擴張→微動脈瘤、血管結(jié)構(gòu)上改變(周細胞變性、基底膜增厚和內(nèi)皮細胞增生)→管腔縮窄和血流改變→視網(wǎng)膜缺血和新生血管形成→新生血管的出血使玻璃體的完整性喪失→牽引性視網(wǎng)膜脫離→損害視功能10藥物治療1抑制新生血管形成的藥物2抗炎藥物3糖代謝異常調(diào)節(jié)藥物4其他?(導升明,抗血栓藥物DR-TX30,維生素B1等)11抑制新生血管形成的藥物血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)抑制劑:腎素-血管緊張素系統(tǒng)(RAS)阻滯劑:

3、蛋白激酶C(PKC)抑制劑生長抑素類似物基質(zhì)細胞衍生因子(SDF-1)12Müller細胞視網(wǎng)膜色素上皮細胞高糖缺氧VEGF蛋白表達↑ICAM-1表達↑視網(wǎng)膜炎癥白細胞粘附↑OgataN,Nishikawa,NishimuraT,etal.Unbalancedvitreouslevelsofpigmentepithelium-derivedfactorandvascularendothelialgrowthfactorindiabeticretinopathy[J].AmJOphthalmol,2002,134:348.王越暉,王心蕊,朱向紅,等.高糖高胰島素對兔視

4、網(wǎng)膜Müller細胞血管內(nèi)皮生長因子表達的影響[J].中華糖尿病雜志,2004,12(4):227.13Müller細胞視網(wǎng)膜色素上皮細胞高糖缺氧VEGF蛋白表達↑ICAM-1表達↑視網(wǎng)膜炎癥白細胞粘附↑IshidaS,UsuiT,YamashiroK,etal.VEGF164isproinflammatoryinthediabeticretina[J].InvestOphthalmolVisSci,2003,44:2155.14抑制新生血管形成的藥物血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)抑制劑:腎素-血管緊張素系統(tǒng)(RAS)阻滯劑:蛋白激酶C(PKC)抑制劑生長抑素類似物基

5、質(zhì)細胞衍生因子(SDF-1)15血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)抑制劑抗VEGF抗體對糖尿病大鼠模型有效選擇性VEGF拮抗劑pegaptanibsodium(Macugen)——VEGF165,提高患者的視力和減輕黃斑水腫VinoresSA.Technologyevaluation,pegaptanib,Eyetech/Pfizer[J].CurrentOpinioninMolecularTherapeutics,2003,5(6):673.CunninghamETJr,AdamisAP,AltaweelM,etal.AphaseIIrandomizeddouble-m

6、askedtrialofpegaptanib,ananti-vascularendothelialgrowthfactoraptamer,fordiabeticmacularedema[J].Ophthalmology,2005,112:174716血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)抑制劑人單克隆抗VEGF抗體Ranibizumab(Lucentis)——所有VEGF玻璃體腔注射——黃斑水腫、提高視敏度QuanDongNguyen,SinanTatlipinar,SyedMahmoodShah,etal.Vascularendothelialgrowthfactorisa

7、criticalstimulusfordiabeticmacularedema[J]AmJOphthalmol,2006,142:961.17抑制新生血管形成的藥物血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)抑制劑:腎素-血管緊張素系統(tǒng)(RAS)阻滯劑:蛋白激酶C(PKC)抑制劑生長抑素類似物基質(zhì)細胞衍生因子(SDF-1)18腎素-血管緊張素系統(tǒng)(RAS)阻滯劑刺激VEGF及其受體的表達血漿AngⅡ濃度隨著DR病變的加重而增高,參與DR的發(fā)生、發(fā)展增加視網(wǎng)膜周細胞攝取葡萄糖的能力,從而誘導視網(wǎng)膜內(nèi)皮細胞分泌VEGF,導致糖尿病性視網(wǎng)膜病變的發(fā)生。19腎素-血管緊張素系統(tǒng)(RAS

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