透皮吸收促透方法的研究進(jìn)展

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1、fa00b32cb930d6233247a421ca5c8a05.doc透皮吸收促透方法的研究進(jìn)展【作者：黃　銘　朱希強(qiáng)（發(fā)表于中國(guó)現(xiàn)代應(yīng)用藥學(xué)　1998年第18卷第4期Vol.18No.419）摘要　目的：綜述近年來(lái)國(guó)內(nèi)外透皮吸收促透方法的研究進(jìn)展情況。方法：根據(jù)對(duì)有關(guān)資料分析、歸納、總結(jié)各種促透方法如何能發(fā)揮最佳促透效果，及應(yīng)用中存在問(wèn)題。結(jié)果：各促透方法均有優(yōu)缺點(diǎn)，適宜條件下，對(duì)某種或某類(lèi)藥物促透效果是十分明顯的。結(jié)論：各促透方法有廣闊的研究和應(yīng)用前景。關(guān)鍵詞　化學(xué)促透劑；離子電滲；超聲；前體藥物；脂質(zhì)體

2、　　透皮吸收是通過(guò)皮膚給藥以達(dá)到局部或全身治療作用的一種給藥途徑。它不但可以避免肝臟的首過(guò)效應(yīng)，而且可以降低病人個(gè)體間及個(gè)體內(nèi)差異，維持穩(wěn)態(tài)血藥濃度。經(jīng)皮給藥可提供一種長(zhǎng)期的給藥方法，并可隨時(shí)停止給藥，是一種十分方便的給藥方式。藥物透皮吸收率低是這種給藥方法的主要缺點(diǎn)，從而限制了其廣泛的應(yīng)用。近幾年人們對(duì)透皮給藥進(jìn)行了不斷研究和改進(jìn)，完善了許多有效的促進(jìn)藥物透皮吸收的方法，現(xiàn)將研究進(jìn)展情況概述如下。1　化學(xué)方法　　化學(xué)方法是指通過(guò)促吸收劑來(lái)增加藥物吸收，是目前促進(jìn)藥物透皮吸收的主要手段。其促透機(jī)理為：溶解皮膚脂

3、質(zhì)或使皮膚蛋白變性，從而促進(jìn)藥物在角質(zhì)層擴(kuò)散性，增加藥物在皮膚中溶解度，使藥物透皮吸收率增加。　　促透劑種類(lèi)較多，常用的有醇類(lèi)、亞砜類(lèi)、脂肪酸類(lèi)、脂肪酸酯類(lèi)、酮類(lèi)、有機(jī)鹽類(lèi)等。近幾年人們又發(fā)現(xiàn)了一些新的透皮吸收促進(jìn)劑。Turanen［1］等報(bào)道了2種新的促進(jìn)劑：N，N-二甲氨基異丙酸十二烷酯(DDAIP)和N，N-二甲氨基乙酸十二烷酯(DDAA)，實(shí)驗(yàn)表明這2種物質(zhì)均能促進(jìn)5-氟尿嘧啶的吸收。飽合的甘油單醚［2］也是一種理想的吸收促進(jìn)劑，該物質(zhì)是從深海鯊魚(yú)中提取的混合物，其促透效果優(yōu)于油酸和其它不飽和脂肪酸。較

4、新的促透劑還有d-萜二烯、2-甜沒(méi)藥萜醇、薄荷醇［3］等?！　∧壳皥?bào)道較多的一種促透劑是氮酮(Azone)，其促透機(jī)理為：氮酮分子直接分配介入角質(zhì)層的雙分子脂質(zhì)層中，從而破壞其有序疊集排列，導(dǎo)致結(jié)構(gòu)松散，流度增加，使藥物分子易于轉(zhuǎn)運(yùn)［4］。氮酮性質(zhì)穩(wěn)定、無(wú)毒、無(wú)味、無(wú)刺激性，且促透效率相當(dāng)高，是目前最理想的促進(jìn)劑之一。氮酮的促透作用的強(qiáng)弱與其濃度大小密切相關(guān)。Fu?Zhijun［5］以氮酮作促透劑研究了藏茴香酮對(duì)離體鼠皮的透過(guò)性，結(jié)果表明藏茴香酮的透過(guò)率隨氮酮濃度的增加而提高。當(dāng)?shù)獫舛葹?%時(shí)，其透過(guò)效果最好

5、。在對(duì)延胡索提取物進(jìn)行的透皮試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，當(dāng)?shù)獫舛葹?%時(shí)用藥8h,其藥物透過(guò)量可高達(dá)10%，是不含氮酮的5.7倍。試驗(yàn)中還發(fā)現(xiàn)當(dāng)?shù)獫舛却笥诨蛐∮?%時(shí)，其藥物透過(guò)量都會(huì)逐漸減少［6］。對(duì)于氮酮的最佳促透濃度，文獻(xiàn)中各有不同，但多數(shù)研究認(rèn)為2%～3%是其最佳促透濃度［7］。　　以氮酮作促透劑時(shí)，藥物性質(zhì)不同，其促透效果差異較大。Phillips［8］發(fā)現(xiàn)氮酮對(duì)親水性藥物的促進(jìn)作用大于對(duì)親脂性藥物的促進(jìn)作用。方曉玲［9］等研究了氮酮和其它促透劑對(duì)親脂性藥物維甲酸的經(jīng)皮滲透性的影響，發(fā)現(xiàn)氮酮濃度在1%～5%范圍內(nèi)

6、無(wú)明顯透皮促進(jìn)作用，氮酮對(duì)親脂性藥物的促透作用是十分有限的。　　透皮吸收促進(jìn)劑單獨(dú)使用有時(shí)效果不太理想，故經(jīng)常聯(lián)合使用，一般由一種親水性和一種親油性物質(zhì)共同組成，稱(chēng)為二組分體系。丙二醇(PG)是二組分體系中應(yīng)用較多的一種助滲劑。在對(duì)納洛酮透皮制劑研究中發(fā)現(xiàn)，使用丙二醇/油酸系統(tǒng)時(shí)藥物有最大透過(guò)量［10］。在對(duì)水楊酸的透皮研究中［11］，也得到相同結(jié)論。5fa00b32cb930d6233247a421ca5c8a05.doc　　丙二醇與氮酮合用具有理想的促透效果，在對(duì)雌二醇進(jìn)行的皮膚滲透試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)PG與Azon

7、e合用可使雌二醇滲透速率提高29.3倍，而單獨(dú)使用Azone時(shí)滲透率只提高2.5倍，單獨(dú)用PG時(shí)只提高1.8倍［4］。Zhang?Enjuan［12］研究了PG/Azone二組分體系對(duì)滅滴靈溶液的促透作用，結(jié)果表明，適量Azone對(duì)其有促透作用,PG單獨(dú)應(yīng)用時(shí)無(wú)任何作用，但PG與Azone合用時(shí)，能使滅滴靈透皮吸收率提高12.3倍?！　∮退?氮酮系統(tǒng)也是一種較理想的二組分體系。Fukui［13］等的研究表明，對(duì)于大多數(shù)難于透皮吸收的藥物，氮酮與油酸合用后，對(duì)它們的透皮吸收，有近似相加的效果，同時(shí)隨著氮酮使用比例

8、的增加，促透作用增強(qiáng)，對(duì)酮基布洛酚進(jìn)行的透皮吸收試驗(yàn)表明，氮酮-油酸合用其滲透效果比2-吡咯烷酮-油酸合用的效果提高3.1倍，并可縮短到達(dá)穩(wěn)態(tài)的時(shí)間［14］。2　物理方法2.1　離子電滲(iontophoresis)：離子電滲法是促進(jìn)透皮給藥最常用的物理方法，是使用生理學(xué)上可接受的電流驅(qū)動(dòng)藥物透過(guò)皮膚，進(jìn)入機(jī)體，該法可以克服肽和蛋白質(zhì)透皮給藥的局限性，因而特別適合于肽和蛋白質(zhì)的透皮給藥