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《透皮吸收制劑研究進展》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在工程資料-天天文庫。
1、透皮給藥系統(tǒng)及藥代動力學的研究姓名：穆蘭蘭專業(yè)：藥劑學學號：2013010091題目:透皮給藥系統(tǒng)及藥代動力學的研究1.透皮給藥發(fā)展及特點1.1研究背景本世紀60年代以來工農(nóng)業(yè)生產(chǎn)上不斷發(fā)生藥物、農(nóng)藥、毒物通過皮膚吸收,以致產(chǎn)生中毒現(xiàn)象，啟發(fā)了約學工作者對約物通過皮膚吸收的思考，研究表明:某些藥物不但可以透皮吸收，而且可以產(chǎn)生很好的療效，從而開拓了藥劑學中透皮給藥研究的新領(lǐng)域。根據(jù)一系列有關(guān)報道，透皮給藥制劑的銷售額增長率要快于其他劑型的藥物產(chǎn)品，1999年，全球透皮制劑市場的銷售額約為11億美元，2000年增至13億美元，預計2005年將達
2、到127億美元，到2010年有望增至800億?1000億美元。美國醫(yī)藥界認為，今后10?15年內(nèi)，冇1/3的現(xiàn)用藥將采用透皮吸收制劑;據(jù)一份國內(nèi)16城市醫(yī)院市場的統(tǒng)計，2004年芬太尼的銷售總額約為3333.2萬元，而芬太尼貼劑的銷售額約為1712.85萬元，占芬太尼市場的51?39%,由此足見透皮制劑發(fā)展的熱度。1.2應(yīng)用現(xiàn)狀藥物透皮給藥系統(tǒng)（transdermaltherapeuticsystem,TTS或transdermaldeliverysystem,TDS）是指在皮膚表而給藥，藥物以恒定速度（或接近恒定速度）通過皮膚各層,進入體循
3、環(huán)，產(chǎn)生全身或局部治療作用的新制劑。廣義上透皮給約系統(tǒng)包括軟膏劑、硬膏劑、貼劑、涂劑、氣霧劑等。目前透皮制劑大多用于激索替代治療（治療絕經(jīng)期綜合征、骨質(zhì)疏松癥和性腺機能減退）、心血管疾?。ǜ哐獕汉托慕g痛）和中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾?。ń錈?、暈動病和疼痛/炎癥）。1.3透皮制劑的優(yōu)缺點與傳統(tǒng)的給藥方式相比，透皮吸收制劑有以下優(yōu)點：可產(chǎn)生持久、恒定和可控的血藥濃度，從而減輕不良反應(yīng)；避免肝臟的首過效應(yīng)，提高藥物的生物利用度；減輕注射用藥的痛苦；患者可自己用，岀現(xiàn)問題可及時停藥，使用方便；減少給藥次數(shù)和劑量。透皮給藥制劑的局限性主要表現(xiàn)在：由于人體皮膚的屏障
4、性，決定了藥物通過透皮量是非常少的，這就要求藥物的藥理作用必須很強；透皮給藥的藥物的物理化學性質(zhì)需達到很多條件(分子量、熔點、PKa值、穩(wěn)定性、溶解度等)；多數(shù)透皮給藥制劑的時滯較長；透皮給藥制劑的藥物利用率較低。1.4皮膚的結(jié)構(gòu)皮膚的結(jié)構(gòu)主要分為四層，即角質(zhì)層、生長表皮、真皮和皮卜?脂肪組織。角質(zhì)層和生長表皮合稱表皮。藥物經(jīng)皮吸收的主要途徑是：透過角質(zhì)層和表皮進入真皮，擴散進入毛細血管，轉(zhuǎn)移至體循環(huán)。藥物的經(jīng)皮吸收主要是通過皮膚表面的藥物濃度與皮膚深層中的藥物濃度之差以被動擴散的方式進行轉(zhuǎn)運。在整個滲透過程屮含冇類脂質(zhì)的角質(zhì)層起主要的屏障作
5、用。因此，藥物的脂溶性越高越易透過皮膚。另外，藥物還可以通皮膚附屈器官吸收。離了型藥物及水溶性大分了由于在角質(zhì)層中的透過速率很低，難以通過含有類脂質(zhì)的角質(zhì)層，因此對這些物質(zhì)來說附屬器官是主要的吸收途徑。一般來講，屮性藥物主要是在毛孔和汗腺之間的角質(zhì)層通過被動擴散的方式被吸收。1.研究技術(shù)1.1透皮給藥系統(tǒng)的類型透皮給藥系統(tǒng)的類型主要有四種：膜■貯庫型透皮給約系統(tǒng)、骨架控釋型透皮給藥系統(tǒng)、微貯庫控釋型透皮給藥系統(tǒng)、粘膠劑控釋型透皮給藥系統(tǒng)。透皮給藥系統(tǒng)屮除了主藥外，還包括：骨架材料、控釋膜系統(tǒng)、固定在皮膚上的壓敏膠,另外還有背襯材料和保護膜。這
6、些高分子材料的分子量及分子量分布，結(jié)晶與結(jié)品度，交聯(lián)度，玻璃化轉(zhuǎn)變溫度對藥物的透皮吸收冇重要影響。2.2改變藥物透皮吸收的新技術(shù)改變藥物透皮吸收的新技術(shù)有很多，主要有：(1)透皮促進劑：透皮吸收促進劑是指那些能夠滲透進入皮膚降低藥物通過皮膚阻力、降低皮膚的屏障性能，加速藥物穿透皮膚的物質(zhì)。常用的透皮吸收促進劑冇表面活性劑、冇機溶劑類、氮酮類化合物、角質(zhì)保濕與軟化劑等。(2)離子導入技術(shù)：離子導入技術(shù)是利用直流電流將離子型藥物由電極定位導入皮膚或粘膜，進入組織或血液循環(huán)的一種方法。離子導入技術(shù)可以把藥物直接導入病灶局部，并以所需的速度、按程序連
7、續(xù)傳遞藥物，通常達到的深度不超過1cm,因而特別適用于淺表的病灶，而必耍時能迅速停止從離了給紗系統(tǒng)屮輸入藥物。（3）電致孔法透皮給約：電致孔法是采用憐時的高電壓脈沖電場在膜等脂質(zhì)雙分子層形成暫時的、可逆的親水性通道而增加細胞及組織膜的滲透性的過程。電致孔法透皮給藥起效快，沒有離子透皮給藥的滯后反應(yīng)，有利于實現(xiàn)生物大分子藥物程序化給藥。（4）脂質(zhì)體技術(shù)：脂質(zhì)體與細胞膜結(jié)構(gòu)相似，特別是與皮脂相似的類脂如神經(jīng)梢磷脂所形成的脂質(zhì)體，與皮膚角質(zhì)層具有高度的親和性，可增加藥物在局部的透皮，它可以包封難以透皮的藥物及易受胃腸道破壞的生物高分子藥物，但不能通
8、過完整的皮膚，這就決定了其用藥特點是在皮膚病灶局部保持較高的藥物濃度，在提高局部牛物利用度的同時，降低藥物的全身吸收，降低副作用。（5）傳遞體：傳遞體是一種新型的藥
