醫(yī)學(xué)ppt化療藥物相關(guān)肺損傷課件

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1、抗腫瘤藥物的肺損傷診斷發(fā)病率發(fā)病機(jī)制各種化療藥物引起肺損傷的情況1烷化劑1.1異環(huán)磷酰胺（ifosfamide,IFO）肺損傷多見于與其他抗腫瘤藥物聯(lián)用時(shí)。一項(xiàng)關(guān)于多烯紫杉醇與IFO的Ⅱ期臨床試驗(yàn)中，聯(lián)合治療后3例NSCLC患者（6%）發(fā)生了間質(zhì)性肺炎，其中2例死于呼吸衰竭，肉瘤患者中亦有致死性的報(bào)道。2.2表阿霉素（epirubicin,EPI）肺毒性多見于與其他抗腫瘤藥物聯(lián)用時(shí)。胸部放療后數(shù)周內(nèi)接受EPI化療的患者中少數(shù)可發(fā)生嚴(yán)重肺炎。在一項(xiàng)研究中[14]，5-氟尿嘧啶（5-fluorouracil,5-Fu）、EPI及環(huán)磷酰胺治療乳腺癌，間質(zhì)性肺炎

2、發(fā)生率9%（4/44）。盡管不能確定是EPI引起，但是EPI可能加強(qiáng)其他藥物或放療的肺毒性。3核苷類似物3.1吉西他濱一種脫氧胞嘧啶核酸類似物，抗瘤譜廣泛，主要是非小細(xì)胞肺癌（Non-smallcelllungcancer,NSCLC）及胰腺癌。10%左右患者會在輸注后數(shù)小時(shí)內(nèi)發(fā)生呼吸困難，支氣管痙攣發(fā)生率0.6%，極少導(dǎo)致治療中斷。大規(guī)模臨床資料的綜合分析表明吉西他濱相關(guān)肺性損傷的發(fā)生率為0.02%-0.27%。原有肺部基礎(chǔ)疾病、胸部放療及聯(lián)合化療是危險(xiǎn)因素。文獻(xiàn)報(bào)道的病理改變包括：①毛細(xì)血管滲漏綜合征伴肺水腫；②彌漫性肺泡出血；③局灶性肺泡出血。肺功

3、能檢查可有限制性通氣障礙及彌散功能減低。潑尼松60mg/d可在數(shù)日內(nèi)起效。3.2氟達(dá)拉濱一種核苷類似物，用于低度惡性淋巴瘤。對于其肺毒性最多的報(bào)道是機(jī)會性感染，直接的肺毒性報(bào)道較少。病理改變有間質(zhì)性肺炎或嗜酸細(xì)胞性肺炎。Helman等報(bào)道氟達(dá)拉濱相關(guān)肺損傷發(fā)生率為8.6%（9/105）。胸片及胸部CT表現(xiàn)為間質(zhì)和/或肺內(nèi)浸潤影；活檢標(biāo)本提示為慢性彌漫性間質(zhì)炎癥及纖維化。所有患者類固醇初始治療有效，但其中1例不能耐受減量最終死亡。4紫杉類紫杉類藥物包括紫杉醇及多烯紫杉醇，能抑制微管網(wǎng)的重建，主要用于乳腺癌、卵巢癌及肺癌。肺炎的發(fā)生率分別為0.73%-12%

4、和7%-26%。呼吸困難、咳嗽、低氧血癥及肺浸潤通常于治療后的1周-3個(gè)月內(nèi)出現(xiàn)?？赡艿奈ｋU(xiǎn)因素有：①每周及2周方案的危險(xiǎn)高于3周方案；②同時(shí)應(yīng)用吉西他濱及伊立替康可增加肺損傷的危險(xiǎn)性。有一些嚴(yán)重肺炎及肺纖維化致死的病例報(bào)道。輕型病例可自發(fā)緩解、或小劑量激素治療有效。胸部影像表現(xiàn)為雙肺網(wǎng)狀或網(wǎng)狀結(jié)節(jié)狀不透光區(qū)、灶狀病變、雙側(cè)灶狀密度減淡區(qū)，多以雙上葉明顯。肺損傷的機(jī)制可能與過敏反應(yīng)有關(guān)，嚴(yán)重者導(dǎo)致支氣管痙攣及低血壓。5拓普異構(gòu)酶抑制劑5.1伊立替康（irinotecan,CPT-11）拓普異構(gòu)酶Ⅰ抑制劑。相關(guān)的肺損傷呈劑量依賴性。中重度肺炎發(fā)生率2%-1

5、6%，其中9%會進(jìn)展至嚴(yán)重的低氧血癥及呼吸衰竭，需機(jī)械通氣治療。致死性肺炎發(fā)生率為1%-3.5%[3]。5.2拓普替康（topotecan）拓普異構(gòu)酶Ⅰ抑制劑，呼吸困難發(fā)生率3%-4%。拓普替康誘導(dǎo)肺毒性（包括彌漫性肺泡損傷、機(jī)化性肺炎、輕度間質(zhì)性纖維化伴肺泡內(nèi)巨噬細(xì)胞增多）的病例報(bào)道較少。6鉑類奧沙利鉑（oxaliplatin,OXA）該藥是三代鉑類。間質(zhì)性肺炎及肺纖維化多發(fā)生于開始治療后的3-6個(gè)月，表現(xiàn)為數(shù)月內(nèi)緩慢進(jìn)展的干咳及呼吸困難，病程也可是突然加重。呼吸衰竭導(dǎo)致死亡見于癥狀出現(xiàn)后10-20天。類固醇治療不一定有效。7沙利度胺用于多發(fā)性骨髓瘤及

6、其他腫瘤。呼吸困難發(fā)生率4%-54%。沙利度胺治療后白細(xì)胞減少的患者還可發(fā)生機(jī)會性感染，如卡氏肺囊蟲肺炎、帶狀皰疹或單純皰疹感染。沙利度胺增加深靜脈血栓（deepveinthrombosis,DVT）及肺栓塞的發(fā)生率，血栓栓塞性疾病發(fā)生的平均時(shí)間是開始治療后2個(gè)月，發(fā)生率0-43%不等，但總體來說聯(lián)合化療及聯(lián)合地塞米松時(shí)該類疾病發(fā)生率高于單用沙利度胺（分別為16%、15%及5%）。沙利度胺誘導(dǎo)的肺炎極少見。8酪氨酸激酶抑制劑8.1吉非替尼口服的酪氨酸激酶抑制劑。肺毒性多于用藥后90天內(nèi)出現(xiàn)。機(jī)制仍不清楚。間質(zhì)性肺炎、彌漫性肺泡損傷、肺泡出血及肺纖維化已見

7、報(bào)道。服用吉非替尼期間發(fā)生肺損害的危險(xiǎn)因素包括：吸煙者、PS>2者、應(yīng)用該藥時(shí)已存在肺纖維者、曾用化療或放療及已有感染者。美國FDA報(bào)道日本間質(zhì)性肺炎的發(fā)生率為2%，而在美國為0.3%，其中大約1/3的患者死于間質(zhì)性肺炎，日本國內(nèi)的研究認(rèn)為其間質(zhì)性肺炎的發(fā)生率高達(dá)5.8%。中國間質(zhì)性肺炎的發(fā)生率尚未見報(bào)道，但專家組共識認(rèn)為發(fā)生率低于5.8%。8.2埃羅替尼EGFR酪氨酸激酶抑制劑。肺損傷發(fā)生率0.8%-1%，部份可導(dǎo)致呼吸衰竭致死。發(fā)生時(shí)間從治療開，始2天至>9個(gè)月，中位時(shí)間47天，但這些間質(zhì)性肺病的臨床表現(xiàn)及病理改變未見報(bào)道，加重因素包括同時(shí)或曾用化療

8、、前期放療、有肺基礎(chǔ)病、轉(zhuǎn)移性肺病、肺部感染。8.3伊馬替尼一種酪氨酸激酶抑制劑