COMET研究 達(dá)利全和美托洛爾歐洲研究PPT課件.ppt

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1、歷時(shí)最長(zhǎng)規(guī)模最大的慢性心力衰竭臨床試驗(yàn)COMET研究達(dá)利全?和美托洛爾歐洲研究目錄背景介紹不同β受體阻滯劑的藥理學(xué)差異以往關(guān)于達(dá)利全?(卡維地洛)的平行研究COMET背景及設(shè)計(jì)患者的基線特征主要結(jié)果亞組分析安全性心率總結(jié)COMET與其它β受體阻滯劑治療慢性心衰研究的相關(guān)性COMET與其它心血管試驗(yàn)的比較β受體阻滯劑治療慢性心衰研究的預(yù)期結(jié)果臨床試驗(yàn)例數(shù)危險(xiǎn)比(95%可信區(qū)間)1,0942,6473,9812,2892,708USCarvedilolProgCIBISIIMERIT-HFCOPERNICUSBEST輕中度心衰重度心衰0.35[0.20-0.

2、61]0.66[0.54-0.81]0.66[0.53-0.81]0.65[0.52-0.81]0.90[0.78-1.02]100.20.40.60.8Packeretal.NEJM1996;CIBISInvest.Lancet1999;MERIT-HFStudyGp.Lancet1999;BESTInvestigators.Lancet1999;Packeretal.NEJM2001不同β受體阻滯劑的藥理學(xué)差異交感神經(jīng)系統(tǒng)激活β1受體β2受體α1受體心臟毒性作用美托洛爾比索洛爾達(dá)利全?(卡維地洛)被推薦用于慢性心衰的β受體阻滯劑之間存在重要的藥理學(xué)差

3、異達(dá)利全?美托洛爾比索洛爾+++++++++Β1受體阻斷+++--Β2受體阻斷+++--α1受體阻斷---內(nèi)在擬交感活性+++--輔助特性**抗氧化、抗增殖達(dá)利全?(卡維地洛)比美托洛爾更顯著改善心功能0246810121416******P=0.038左室射血分?jǐn)?shù)與基線時(shí)LVEF比較的絕對(duì)變化%**P<0.01***P<0.001與基線水平相比美托洛爾達(dá)利全?-40-35-30-25-20-15-10-50***********ml/m2左室舒張末期容積左室收縮末期容積Metraetal.Circ2000直接比較美托洛爾與達(dá)利全?(卡維地洛)治療慢性

4、心衰臨床試驗(yàn)的薈萃分析0+2+4+6+8+10+12P=0.009美托洛爾(n=123)達(dá)利全?(n=125)左室射血分?jǐn)?shù)(%)PackerMetal.AmHeartJ2001COMET研究目的COMET是為了論證：達(dá)利全?(卡維地洛)與傳統(tǒng)的選擇性β1受體阻滯劑美托洛爾之間不同的藥理學(xué)特征是否能導(dǎo)致慢性心衰患者的生存差異參與研究的組織機(jī)構(gòu)指導(dǎo)委員會(huì)PAPoole-Wilson(Chairman).KSwedberg,JGFCleland,ADiLenarda,PHanrath,MKomadja,MMetra,WJRemme,CTorp-Peder

5、son安全監(jiān)督局JLubsen(Chairman),LWilhelmsen,HJust臨床事件評(píng)估委員會(huì)JGFCleland,LErhardt,WJRemme獨(dú)立數(shù)據(jù)分析中心ASkene,ACharlesworth發(fā)起單位F.Hoffmann-LaRocheGlaxoSmithKline研究設(shè)計(jì)入選了3029例輕、中、重度心衰患者均已接受包括ACE抑制劑的標(biāo)準(zhǔn)心衰治療輕、中、重度心衰患者隨機(jī)化達(dá)利全?25mgbid(n=1511)美托洛爾50mgbid(n=1518)直至發(fā)生1020次致死事件時(shí)結(jié)束篩選期劑量遞增期劑量維持(約4-6年)主要入選4周標(biāo)

6、準(zhǔn)接受標(biāo)準(zhǔn)治療的癥狀性慢性心衰（NYHAII―IV級(jí)）患者利尿劑治療≥2周入組前ACEI治療≥4周左室射血分?jǐn)?shù)≤35%入組前的2年內(nèi)因心血管疾病住院者主要排除標(biāo)準(zhǔn)2月內(nèi)發(fā)生中風(fēng)、急性心肌梗死活不穩(wěn)定性心絞痛者無(wú)法治療的瓣膜病或心率失常患有其他威脅生命的疾病存在β受體阻滯劑治療的禁忌癥心率＜60次／分SBP＜85mmHg房室傳導(dǎo)阻滯，除非已安置起搏器哮喘或慢性阻塞性肺病(COPD)病史不穩(wěn)定性胰島素依賴型糖尿病主要終點(diǎn)所有原因死亡率所有原因死亡率或所有原因住院率入組患者流程圖隨機(jī)分組3029例達(dá)利全?組1511例接受藥物治療至少一片美托洛爾組1518例退出

7、研究失訪10例3例退出研究失訪18例2例Poole-Wilsonetal.Lancet2003COMET研究中目標(biāo)劑量的達(dá)利全?(50mg/天)和美托洛爾（100mg/天）對(duì)β1受體阻滯的程度相同0-10-20-30-4025507510015020012.52537.55075100美托洛爾達(dá)利全?每日總劑量COMET研究中的目標(biāo)劑量增加美托洛爾劑量（直到200mg／天）對(duì)β1受體阻滯的程度并不相應(yīng)增加，也不可能產(chǎn)生更大的生存獲益運(yùn)動(dòng)心率的變化比例（％）入組日期及隨訪時(shí)間第1例患者入組日期：1996年12月1日最后一例患者入組日期：1999年1月15

8、日共入組患者：3029例卡維地洛：1511例美托洛爾：1518例最短隨訪（月）：