他汀類(lèi)藥物(1)

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1、他汀類(lèi)藥物他汀類(lèi)藥物概述動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病是人類(lèi)，特別是中年以后常見(jiàn)心血管病，血脂異常是動(dòng)脈粥樣硬化最重要的發(fā)病因素，他汀類(lèi)藥物是目前使用比較廣泛的一類(lèi)調(diào)脂藥物。目前國(guó)內(nèi)現(xiàn)有他汀類(lèi)藥物有洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀、阿托伐他汀、瑞舒伐他汀以及匹伐他汀。他汀類(lèi)藥物藥理作用他汀類(lèi)藥物是羥甲基戊二酰輔酶A（HMG-CoA）還原酶抑制劑，此類(lèi)藥物通過(guò)競(jìng)爭(zhēng)性抑制內(nèi)源性膽固醇合成限速酶（HMG-CoA）還原酶，阻斷細(xì)胞內(nèi)羥甲酸代謝途徑，是細(xì)胞內(nèi)膽固醇合成減少，從而反饋性刺激細(xì)胞膜表面（主要為肝細(xì)胞）低密

2、度脂蛋白（LDL）受體數(shù)量和活性增加，使血清膽固醇清除增加、水平降低。他汀類(lèi)藥物還可抑制肝臟合成載脂蛋白B-100，從而減少含甘油三酯、脂蛋白的合成和分泌。常見(jiàn)他汀類(lèi)藥物的異同點(diǎn)比較1.藥動(dòng)學(xué)結(jié)構(gòu)特點(diǎn)常見(jiàn)他汀類(lèi)藥物的異同點(diǎn)比較1.藥動(dòng)學(xué)結(jié)構(gòu)特點(diǎn)常見(jiàn)他汀類(lèi)藥物的異同點(diǎn)比較1.藥動(dòng)學(xué)結(jié)構(gòu)特點(diǎn)水溶性他汀水溶性他汀有兩種藥物，普伐他汀和瑞舒伐他汀，與脂溶性他汀相比，水溶性他汀對(duì)腎上腺、性腺、心臟、大腦等部位的膽固醇合成影響極低，僅選擇性作用于肝臟抑制膽固醇的合成，因此，既有效的降低了血清膽固醇的水平，又避免了對(duì)

3、肝外組織的不利影響，防止相關(guān)不良反應(yīng)的發(fā)生。脂溶性他汀西立伐他汀、洛伐他汀、辛伐他汀的環(huán)鏈上都是甲基，因此具有高度親脂性。脂溶性他汀能夠穿過(guò)全身各組織細(xì)胞的脂質(zhì)層，對(duì)所有細(xì)胞發(fā)揮抑制膽固醇合成的作用，因此引起肌酶升高的可能性明顯高于水溶性他汀。普伐他汀與其它他汀類(lèi)藥物不同，其開(kāi)環(huán)的環(huán)狀部分含有一個(gè)羥基，因而成為親水性HMG-CoA還原酶抑制劑。常見(jiàn)他汀類(lèi)藥物的異同點(diǎn)比較1.藥動(dòng)學(xué)結(jié)構(gòu)特點(diǎn)脂水雙溶他汀阿托伐他汀是由共價(jià)連接三個(gè)芳香結(jié)構(gòu)（苯環(huán)）的吡咯環(huán)組成。西立伐他汀的撤市后，美國(guó)FDA對(duì)辛伐他汀的肌肉安全

4、性提出警告，使人們認(rèn)為，脂溶性他汀存在更多肌肉安全性問(wèn)題。但脂溶性的阿托伐他汀有較好的肌肉安全性，這與其獨(dú)特的分子結(jié)構(gòu)有關(guān)。阿托伐他汀的苯環(huán)結(jié)構(gòu)在CYP450酶的作用下發(fā)生羥基化生成的鄰/對(duì)位羥基活性代謝產(chǎn)物，增加了阿托伐他汀的水溶性。脂溶、水溶的平衡，減少了脂溶性他汀細(xì)胞膜相關(guān)的肌肉安全性問(wèn)題。2.降低低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）幅度特點(diǎn)根據(jù)循證醫(yī)學(xué)的證據(jù)，LDL-C是調(diào)脂治療的首要目標(biāo)，多項(xiàng)隨機(jī)雙盲一級(jí)和二級(jí)預(yù)防臨床試驗(yàn)表明，他汀類(lèi)藥物能夠有效降低LDL-C水平，隨著LDL-C水平幅度降得越低，

5、藥物療效越好，心血管事件發(fā)生率越低。對(duì)于穩(wěn)定性冠心病患者LDL-C的目標(biāo)值＜2.6mmol/L（100mg/dl）。對(duì)于極高?；颊撸ù_診冠心病合并糖尿病或急性冠狀動(dòng)脈綜合征），治療目標(biāo)LDL-C＜1.8mmol/L（70mg/dl）。注：高強(qiáng)度：他汀類(lèi)每日劑量降低LDL-C≥50%；中等強(qiáng)度：他汀類(lèi)每日劑量降低LDL-C：30%～50%；低強(qiáng)度：他汀類(lèi)每日劑量降低LDL-C＜30%。3.他汀類(lèi)與其它藥物的相互作用他汀類(lèi)與氯吡格雷的相互作用氯吡格雷在肝臟經(jīng)CYP2C19及CYP3A4代謝為活性產(chǎn)物后，才能

6、發(fā)揮抗血小板活性。但臨床上沒(méi)有觀察到這種作用對(duì)預(yù)后的影響。因此兩藥可以聯(lián)用。另外，有研究表明，氯吡格雷和他汀類(lèi)藥物聯(lián)用對(duì)非ST段抬高心肌梗死者可產(chǎn)生有益的協(xié)同作用。他汀類(lèi)與華法林的相互作用華法林主要由CYP2C9、CYP3A4和CYP1A2代謝，可能與他汀類(lèi)藥物發(fā)生相互作用。因此他汀類(lèi)藥物與華法林聯(lián)用時(shí)，應(yīng)適時(shí)監(jiān)測(cè)患者的國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化比值（INR），相應(yīng)調(diào)整藥物。相對(duì)來(lái)說(shuō)，氟伐他汀與華法林相互作用最大，應(yīng)避免聯(lián)用。他汀類(lèi)與鈣拮抗劑的相互作用非二氫吡啶類(lèi)鈣拮抗藥地爾硫卓和維拉帕米是CYP3A4抑制劑，但目前研

7、究認(rèn)為兩者合用較為安全。但建議服用氨氯地平的患者，一天服用辛伐他汀的量不得超過(guò)20mg。他汀類(lèi)與抗抑郁藥的相互作用氟西汀、氟伏沙明、奈法唑酮、舍曲林抑制CYP3A4酶。如必須應(yīng)用抗抑郁藥，可選擇不抑制CYP3A4通路的帕羅西汀或文拉法辛。或者選用不經(jīng)CYP3A4代謝的他汀類(lèi)（氟伐他汀、瑞舒伐他汀、匹伐他汀、普伐他?。?。他汀類(lèi)與胺碘酮的相互作用胺碘酮是CYP3A4的強(qiáng)抑制劑。服用胺碘酮時(shí)，如果必須應(yīng)用他汀類(lèi)藥物，可選擇普伐他汀或瑞舒伐他汀。他汀類(lèi)與貝特類(lèi)藥物的相互作用他汀類(lèi)藥物可有效降低低密度脂蛋白水平，

8、而貝特類(lèi)藥物可降低甘油三酯水平，提高高密度脂蛋白水平。但兩類(lèi)藥物均可致肌病發(fā)生，聯(lián)用可能導(dǎo)致該不良反應(yīng)疊加，故需謹(jǐn)慎聯(lián)用。不建議吉非貝齊與他汀類(lèi)聯(lián)用，因?yàn)槁?lián)用可導(dǎo)致肌病風(fēng)險(xiǎn)大大增加。非諾貝特可與他汀類(lèi)聯(lián)用，若需聯(lián)用，他汀類(lèi)優(yōu)選普伐他汀。另外，若聯(lián)用，貝特類(lèi)藥物應(yīng)在早晨給予，他汀類(lèi)藥物應(yīng)在晚上給予，以減少峰劑量時(shí)的相互作用。2種藥物均應(yīng)從小劑量開(kāi)始，逐漸加量，并定期復(fù)查肝功能及血清肌酸激酶（K）。他汀類(lèi)與地高辛的相互作用地高辛是P-糖蛋白抑制