抗體療法在癌癥中的應用

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1、抗體療法在癌癥中的應用摘要：在體外培養(yǎng)和大量增殖的小鼠骨髓瘤細胞與經抗原免疫后的純系小鼠B細胞融合，成為雜交細胞系，既具冇瘤細胞易于在體外無限增殖的特性，又具冇抗體形成細胞的合成和分泌特異性抗體的特點。將這種雜交瘤作單個細胞培養(yǎng)，可形成單細胞系，即單克隆。關鍵詞：單克隆抗體癌癥惡性腫瘤是由.11?:常細胞群轉化而成。惡性腫瘤細胞與正常細胞的差別不是絕對的，在演變過程屮細胞膜上的抗原標志所發(fā)生細微的變化，可用單克隆抗體(McAb)加以鑒別。所以McAb在腫瘤研究、診斷和治療中的極用日漸增多。McAb在診斷方面可以確定惡性細胞的類型、性質和來

2、源，特別是對于來源米明免疫系統(tǒng)的惡性腫瘤更具價值。免疫細胞性惡性腫瘤(Immunomalignancy)是指淋巴網狀系統(tǒng)的惡性腫瘤性疾病，拈T、B細胞及單核吞噬系統(tǒng)細胞的惡性腫瘤。淋巴細胞經過一系列的分化成熟階段，從多能干細胞分化為功能成熟的終末細胞，進入外周血液。很明顯，幾乎在每個分化成熟階段都可以發(fā)現(xiàn)相應的惡性腫瘤。事實上，對這些分化成熟階段的認識是來自于對相應腫瘤的認識，這反過來又加強Y對淋巴細胞惡性腫瘤的認識。盡管對T、B淋巴細胞特定發(fā)育階段以及惡變的了解有很大提高，但還很不完全的。應用McAb并結合其他技術,可以幫助進一步了解免

3、疫細胞性惡性腫瘤的發(fā)病機制。單克隆抗體大致可以分為以卜*幾類：1.抗體療法抗體療法，就是利用抗體依賴性細胞報害(ADCC)和補體依賴性細胞損害(CDC),以求達到抗腫瘤效果。在80年代后期，臨床上鈐積極將木法用于治療造血器官腫瘤、惡性黑色素瘤、大腸直腸瘍。用單克隆抗體17—LA來研究大腸直腸癌，1期研究的即例單次給藥中，可見冇2例腫瘤縮小。冇人把GD3神經節(jié)貳脂抗體(I)投給惡性黑色素瘤患者，12例中3例腫瘤明顯縮小。惡性黑色素瘤局部給藥。8例中2例取得顯著效果。冇人報告其副作用為神經系統(tǒng)損害.但最常見的是HAMA。由于研制人型笮克隆抗體

4、較難，所以，正試行研制人型嵌合體抗體。然而，即使是人型嵌合體抗體，其抗原抗體結合部位也來自于小鼠。并能產生抗遺傳性抗體。H前，除造血器官以外的腫瘤，單克隆抗體單獨治療療效差。且不易獲得。于是宥人用手術輔助療法加LAK療法井用，在惡性神經膠質細胞瘤治療上取得了良好的效果，成為今后抗體療法的指南。1.抗體一化學療法復合體療法抗體和化學療法藥物或與RI的復合體，一般稱為免疫復合體。抗癌化學療法藥物與其免疫復合體，雖然是抗癌藥物，在臨床上已有很多有療效?者，但對腫瘤的敏感性、副作用要加以判斷，以用其所松，為此，開發(fā)了絲裂霉素、氨甲喋吟、阿稼素、放

5、線菌素D、新制癌茵家的復合體，并通過動物試驗等.確認了其具有抗癌性。成為載體的單克隆坑體?能識別身體內部的腫瘤細胞和正常細胞，也就是運用抗癌藥物選擇性地破壞腫瘤細胞.稱此為導彈療法。已經引起人們的注意.本法可提高抗癌藥物指A腫瘤局部.減少副作用,是理想的治療方法.然而，研制有效的抗癌藥物和免疫復合體并非容易。由于抗體和所結合的靶器官種類.結合的化學方式及每個藥物的不同，加之抗體、藥物的活性會降低，故研制復合體較難即使能研制出結合體，為發(fā)揮抗癌藥物效果，使癌細胞獲取復合體或使結合在府細胞表面的抗癌一藥，使其游離出來是非常重要的。從而有必要在

6、結合方式上下功夫.在研究各種方法和結合方式上，冇直接結合法、介入間接結合法以及把屮間支持體一底物結合體與抗體結合的方法?？拱┧幬飶秃象w的制作，最早依靠直接結合型，因免疫活性的改變和復合體的交叉連結，以致沒能出現(xiàn)抗癌效果.此外，由于復合體與正常組織的文叉反應，也宥出現(xiàn)副作用者.如前所述，用嵌合體抗體和白蛋白及右旋搪醉的隔板或者用中間支持體來研究復合體，以期提高指h'd腫瘤的到達度，并減輕副作用.臨床方面，□前由于安血定、長春花堿等復合體的出現(xiàn)使治療有所進展。高橋報道，研制對人大腸癌，用鼠型單克隆抗體A，和新制癌菌素的復合體，并在臨床上試用，

7、對19例大腸窟肝轉移癇人，進行肝動脈內一次動脈注射與以前治療比較，宥&好的遠期效果。一對此他們認為，這種效果未必十分滿意，因木療法尚不可能完全控制轉移灶，并提出藥品劑量不足，即使反復給藥，恐怕也要出現(xiàn)HAMA.2.抗體一蛋白毒素復合體的療法這里引人注目的毒紊是蓖寐毒（iricn）、白喉毒素。蓖麻毒是從蓖麻來實里提取出來的具宥劇毒的植物蛋G毒素，即使腫瘤細胞抗原密度低，也能發(fā)揮效力?？贵w一蛋白毒素復合體是結合在靶細胞表面，然后進入細胞胞漿，進而阻礙蛋白合成。人體內的復合體非常不穩(wěn)定.因此，臨床應用效果不佳。截至目前為止，雖有對乳癌、直腸癌、

8、卵巢癌等10例的治療經驗，但在127例中只不過2例CR，8例PR。副作用隨著用量變化，可見發(fā)熱、食欲不振、血管滲出綜合征等。因此，目前主耍是探索最適宜的杭體和毒素的結合.而單克隆抗體在腫瘤治療