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《藥物化學(xué)抗過(guò)敏藥及抗?jié)兯幷n件》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在教育資源-天天文庫(kù)。
1、第9章抗過(guò)敏藥及抗?jié)兯庍^(guò)敏2005年世界變態(tài)反應(yīng)組織(WAO)公布了對(duì)30個(gè)國(guó)家進(jìn)行的過(guò)敏性疾病流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果:在這些國(guó)家的12億總?cè)丝谥?22%(2億5千萬(wàn)人)患有過(guò)敏性疾病。美國(guó)過(guò)敏性疾病的發(fā)病率約為20％～40％，已成為美國(guó)第六大慢性疾病。歐洲季節(jié)性過(guò)敏性鼻炎（花粉癥）在歐洲的發(fā)病率約為10％～20％英國(guó)1/3的人在一生的某個(gè)時(shí)期會(huì)發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)，1/5的人患有花粉癥；1/5的學(xué)齡兒童受到哮喘的困擾；1/6的兒童得過(guò)與過(guò)敏反應(yīng)有關(guān)的皮膚病，特別是濕疹。在15年內(nèi)，全球患過(guò)敏疾病的人數(shù)將占人口的1/2。世界衛(wèi)生組織（WHO）把該類疾病列
2、為“21世紀(jì)重點(diǎn)研究和預(yù)防的疾病”。過(guò)敏性疾病2005年，WHO將每年的7月8日定為世界過(guò)敏性疾病日，旨在通過(guò)增強(qiáng)全民對(duì)過(guò)敏性疾病的認(rèn)識(shí)，共同來(lái)預(yù)防過(guò)敏反應(yīng)及過(guò)敏性哮喘。過(guò)敏反應(yīng)是一種變態(tài)反應(yīng)性疾病，是人體接觸過(guò)敏原時(shí)所發(fā)生的異常反應(yīng)。外源性過(guò)敏原與肥大細(xì)胞和粒細(xì)胞生的抗體免疫球蛋白E(IgE)結(jié)合，改變細(xì)胞膜功能，釋放出組胺和其他過(guò)敏介質(zhì)如白三烯、緩激肽、5-羥色胺（5-HT）等，組胺進(jìn)而與組胺受體（H1）作用，產(chǎn)生一系列過(guò)敏反應(yīng)。效應(yīng)：血管擴(kuò)張，血管通透性增加，血漿滲出，平滑肌痙攣，臨床上表現(xiàn)出尋麻疹、水腫、哮喘、血壓下降和過(guò)敏性休克。過(guò)
3、敏反應(yīng)的發(fā)生機(jī)制組胺廣泛存在于自然界多種植物、動(dòng)物和微生物內(nèi)，為自身活性物質(zhì)，在動(dòng)物體內(nèi)，組胺的合成是經(jīng)組胺酸脫羧酶脫羧而得，通常與肝素蛋白絡(luò)合而存儲(chǔ)于肥大細(xì)胞和血液的嗜堿性粒細(xì)胞中。組胺受體H1受體，主要分布在支氣管、胃腸道平滑肌組胺激動(dòng)H1受體使皮膚、粘膜毛細(xì)血管擴(kuò)張、通透性增加，血漿滲出，發(fā)生局部紅腫、癢，同時(shí)使支氣管平滑肌、胃腸道和子宮平滑肌興奮，導(dǎo)致呼吸困難H2受體，主要分布在胃、十二指腸細(xì)胞壁組胺激動(dòng)H2受體使胃酸和胃蛋白酶分泌增加H3受體，主要分布在中樞神經(jīng)系統(tǒng)參與血壓、心率和體溫的控制H4受體，存在于小腸、脾和免疫細(xì)胞抗過(guò)敏藥
4、主要是通過(guò)拮抗組胺與H1受體結(jié)合來(lái)產(chǎn)生抗過(guò)敏作用?！狧1受體拮抗劑肥粒大細(xì)細(xì)胞胞抗原IgE組胺其它過(guò)敏介質(zhì)磷脂酶H1受體過(guò)敏反應(yīng)H1受體拮抗劑9.1抗過(guò)敏藥藥理作用對(duì)抗組胺引起的平滑肌痙攣性收縮的作用對(duì)抗組胺引起的血管擴(kuò)張，毛細(xì)血管通透性增加，局限性水腫作用。對(duì)H2受體興奮所致的胃酸分泌無(wú)影響。H1受體拮抗劑的阻斷作用1.變態(tài)反應(yīng)性疾病防止蕁麻疹、變應(yīng)性鼻炎、可減輕癥狀。阻止LTs、5-HT等的釋放。2.暈動(dòng)病、嘔吐用于暈動(dòng)病、及妊娠、藥物所致的嘔吐3.鎮(zhèn)靜催眠苯海拉明、異丙嗪可用治療失眠。臨床應(yīng)用設(shè)計(jì)思想從組胺的化學(xué)結(jié)構(gòu)出發(fā)，H1受體拮抗
5、劑應(yīng)當(dāng)具有：與受體結(jié)合但沒(méi)有內(nèi)在活性的較大的頭部可以與受體結(jié)合的帶有氨基的側(cè)鏈H1受體拮抗劑的研究1933年法國(guó)巴斯德研究所合成的第一個(gè)有緩解哮喘作用的藥物。哌羅克生從20世紀(jì)30年代至今，已有幾十種H1受體拮抗劑用于臨床。H1受體拮抗劑的的發(fā)展第一代:鎮(zhèn)靜性抗組胺藥1937年~80年代苯海拉明、氯苯那敏、異丙嗪等特點(diǎn)：受體特異性差，中樞神經(jīng)活性較強(qiáng)H1-receptorblockers第二代:非鎮(zhèn)靜抗組胺藥（NSA）80年代以后特非那定、阿司咪唑、氯雷他定、西替利嗪等特點(diǎn)：H1受體選擇性高，無(wú)鎮(zhèn)靜作用，中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)較少；可導(dǎo)致各種心
6、律失常，致死性心律失常。H1-receptorblockers第三代：非索非那定、左旋西替利嗪特點(diǎn)：無(wú)鎮(zhèn)靜、嗜睡等副作用；心臟毒性小H1受體拮抗劑的化學(xué)結(jié)構(gòu)類型乙二胺類（X=N）氨基醚類（X=CHO）丙胺類（X=CH）哌嗪類三環(huán)類哌啶類1、乙二胺類1943年，第一個(gè)用于臨床的乙二胺類H1受體拮抗劑是芬苯扎胺。兩個(gè)叔氮原子，兩個(gè)芳環(huán)分別為苯環(huán)和芐基。乙二胺的兩個(gè)N處于雜環(huán)中，依然有效特點(diǎn)：刺激性小，作為耳、眼、鼻的過(guò)敏2、氨基醚類（X=CHO）苯海拉明能競(jìng)爭(zhēng)性阻斷H1受體而產(chǎn)生抗組胺作用，但其中樞抑制作用顯著，因此常與具有中樞興奮作用的嘌呤衍生
7、物（8-氯茶堿）結(jié)合成鹽。結(jié)構(gòu)修飾1、苯環(huán)對(duì)位引入取代基可阻止其在體內(nèi)的代謝，而使作用加強(qiáng)。2、吡啶代替苯環(huán)選擇性增強(qiáng)3、氨基置于環(huán)中活性大于苯海拉明鹽酸苯海拉明性質(zhì)：溶液呈弱酸性苯海拉明純品對(duì)光穩(wěn)定在堿性溶液中穩(wěn)定，酸性條件下易被水解，生成二苯甲醇（不溶于水）和β-二甲氨基乙醇，水溶液混濁。被過(guò)氧化氫氧化，生成二苯甲酮，芐醇，苯甲酸及酚類物質(zhì)與過(guò)氧化氫和三氯化鐵反應(yīng)，生成2,3,5,6-四氯對(duì)苯醌，再水解得到2,5-二氯-3,5-二羥基對(duì)苯醌—共軛，紫外吸收叔胺，與生物堿試劑反應(yīng)用途：苯海拉明為氨基醚類H1受體拮抗劑。用作抗過(guò)敏藥。也用于暈
8、動(dòng)病的治療。與8-氯氨茶堿成鹽，得茶苯海明3、丙胺類（X=CH）馬來(lái)酸氯苯那敏N,N-二甲基-γ-(4-氯苯基)-2-吡啶丙胺順丁二烯二酸鹽性質(zhì)：味苦，與其它酸成鹽
