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《細(xì)胞信號(hào)通路大全》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在應(yīng)用文檔-天天文庫(kù)。
1、1PPAR信號(hào)通路：過氧化物酶體增殖物激活受體(PPARs)是與維甲酸、類固醇和甲狀腺激素受體相關(guān)的配體激活轉(zhuǎn)錄因子超家族核激素受體成員。它們作為脂肪傳感器調(diào)節(jié)脂肪代謝酶的轉(zhuǎn)錄。PPARs由PPARα、PPARβ和PPARγ3種亞型組成。PPARα主要在脂肪酸代謝水平高的組織，如：肝、棕色脂肪、心、腎和骨骼肌表達(dá)。他通過調(diào)控靶基因的表達(dá)而調(diào)節(jié)機(jī)體許多生理功能包括能量代謝、生長(zhǎng)發(fā)育等。另外，他還通過調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝的生物感受器而調(diào)節(jié)細(xì)胞生長(zhǎng)、分化與凋亡。PPARa同時(shí)也是一種磷酸化蛋白，他受多種磷酸化酶的調(diào)節(jié)包括絲裂原激活蛋白激酶(ERK-和p38．
2、MAPK)，蛋白激酶A和C(PKA，PKC)，AMPK和糖原合成酶一3(GSK3)等調(diào)控。調(diào)控PPARa生長(zhǎng)信號(hào)的酶報(bào)道有MAPK、PKA和GSK3。PPARβ廣泛表達(dá)于各種組織，而PPARγ主要局限表達(dá)在血和棕色脂肪，其他組織如骨骼肌和心肌有少量表達(dá)。PPAR-γ在諸如炎癥、動(dòng)脈粥樣硬化、胰島素抵抗和糖代謝調(diào)節(jié)，以及腫瘤和肥胖等方面均有著舉足輕重的作用，而其眾多生物學(xué)效應(yīng)則是通過啟動(dòng)或參與的復(fù)雜信號(hào)通路予以實(shí)現(xiàn)。鑒于目前人們對(duì)PPAR—γ信號(hào)通路尚不甚清，PPARs通常是通過與9-cis維甲酸受體(RXR)結(jié)合實(shí)現(xiàn)其轉(zhuǎn)錄活性的。2MAPK信號(hào)
3、通路:mapk簡(jiǎn)介:絲裂原激活蛋白激酶（mitogen—activatedproteinkinase，MAPK）是廣泛存在于動(dòng)植物細(xì)胞中的一類絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶。作用主要是將細(xì)胞外刺激信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)至細(xì)胞及其核內(nèi)，并引起細(xì)胞的生物化學(xué)反應(yīng)（增殖、分化、凋亡、應(yīng)激等）。MAPKs家族的亞族:ERKs（extracellularsignalregulatedkinase)：包括ERK1、ERK2。生長(zhǎng)因子、細(xì)胞因子或激素激活此通路，介導(dǎo)細(xì)胞增殖、分化。JNKs(c-JunN-terminalkinase)包括JNK1、JNK2、JNK3。此亞族成員能
4、使Jun轉(zhuǎn)錄因子N末端的兩個(gè)氨基酸磷酸化而失活，因此稱為JunN末端激酶(JNKs)。物理、化學(xué)的因素引起的細(xì)胞外環(huán)境變化以及致炎細(xì)胞因子調(diào)節(jié)此通路。P38MAPKs：絲氨酸/絡(luò)氨酸激酶，包括p38α、p38β、p38γ、p38δ。p38MAPK參與多種細(xì)胞內(nèi)信息傳遞過程,能對(duì)多種細(xì)胞外刺激發(fā)生反應(yīng),可磷酸化其它細(xì)胞質(zhì)蛋白,并能從胞漿移位至細(xì)胞核而調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)錄因子的活性來改變基因的表達(dá)水平,從而介導(dǎo)細(xì)胞生長(zhǎng)、發(fā)育、分化及死亡的全過程。ERK5:是一種非典型的MAPK通路，也叫大MAPK通路，只有一個(gè)成員。它可被各種刺激因素激活。不僅可以通過磷酸化作
5、用使底物活化，并且通過C端的物理性結(jié)合作用激活底物。3ERBB信號(hào)途徑:ErbB蛋白屬于跨膜酪氨酸激酶的EGF受體家族成員。ErbB的命名來源于在禽紅白血病B(v-Erb-B)發(fā)現(xiàn)的EGF受體的突變體,因而EGF受體亦稱為“ErbB1”。人源ErbB2稱為HER2,特指人的EGF受體。ErbB家族的另外兩個(gè)成員是ErbB3和ErbB4,它們是通過同源克隆技術(shù)被發(fā)現(xiàn)的。ErbB2、ErbB3和ErbB4分別編碼相對(duì)分子質(zhì)量為185×103、160×103和180×103的蛋白酪氨酸激酶。ErbB受體的結(jié)構(gòu)包括胞外結(jié)合區(qū)結(jié)構(gòu)域(含有兩個(gè)保守的半胱氨
6、酸富集區(qū))、一個(gè)跨膜結(jié)構(gòu)域、一個(gè)酪氨酸激酶結(jié)構(gòu)域以及C-末端結(jié)構(gòu)域。ErbB2的酪氨酸激酶區(qū)與EGF受體相比有高達(dá)80%的同源性,在總體上同源性達(dá)到50%。而且,EGF受體、ErbB2和ErbB4在結(jié)構(gòu)上更為相似,與ErbB3則有較大差異。ErbB蛋白之間需形成同源或異源二聚體后才能與NRG結(jié)合。ErbB2(HER2/neu)缺乏能夠使其激活配體,NRG1介導(dǎo)ErbB2受體的活化需ErbB3或ErbB4的參與,形成異源性二聚體,所以ErbB2又稱為共受體。ErbB3雖然能與NRG結(jié)合,但是其本身只有很低的激酶活性。在ErbB2的協(xié)同作用下,這一
7、活性可提高100倍。所以ErbB3必須依賴異源二聚體的形成通過反式酪氨酸磷酸化激活。而ERBB4既可以與ERBB2、ERBB3形成異源二聚體,也可以自身形成ERBB4/ERBB4同源二聚體。二聚體的形成并不是一個(gè)隨機(jī)的過程,如含有ErbB2的二聚體傾向于形成ErbB2/ErbB3或ErbB2/ErbB4異源二聚體,它們與NRGs的親和力超過了其他類型的二聚體。與NRG結(jié)合后ErbB形成同源或者異源二聚體,二聚體細(xì)胞內(nèi)的酪氨酸殘基發(fā)生自身磷酸化,觸發(fā)了一個(gè)復(fù)雜的連續(xù)分子間的相互作用。磷酸化位點(diǎn)可以與一些接頭蛋白結(jié)合,如生長(zhǎng)因子受體結(jié)合蛋白2、Sh
8、c、Sos、磷脂酶Cγ、磷脂酰肌醇3激酶(phosphatidylinositol3-kinase,PI3K)的p85亞基和Src,從而引起了下游信號(hào)
