細(xì)胞信號通路與癌癥

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1、細(xì)胞信號通路與癌癥東南大學(xué)病理學(xué)與病理生理學(xué)系王輝2011.11.22背景知識癌癥發(fā)生中關(guān)鍵的信號通路信號通路與藥物靶點(diǎn)相關(guān)舉例背景知識腫瘤：指機(jī)體在各種致癌因素作用下，局部組織的某一個(gè)細(xì)胞在基因水平上失去對其生長的正常調(diào)控，導(dǎo)致其克隆性異常增生而形成的新生物。腫瘤良性腫瘤惡性腫瘤（癌癥）細(xì)胞信號傳導(dǎo)是：指細(xì)胞通過胞膜或胞內(nèi)受體感受信息分子的刺激，經(jīng)細(xì)胞內(nèi)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)系統(tǒng)轉(zhuǎn)換，從而影響細(xì)胞生物學(xué)功能的過程。受體細(xì)胞內(nèi)核受體細(xì)胞表面受體配體癌癥發(fā)生中關(guān)鍵的信號通路JAK-STAT信號通路它主要由三個(gè)成分組成，即酪氨

2、酸激酶相關(guān)受體、酪氨酸激酶JAK和轉(zhuǎn)錄因子STAT。癌癥發(fā)生中關(guān)鍵的信號通路JAK-STAT信號通路配體與受體結(jié)合導(dǎo)致受體二聚化二聚化受體激活JAKJAK將STAT磷酸化STAT形成二聚體，暴露出入核信號STAT進(jìn)入核內(nèi)，調(diào)節(jié)基因表達(dá)JAK-STAT信號通路與腫瘤JAK激酶、Src激酶及Abl激酶等基因的突變可導(dǎo)致STAT蛋白持續(xù)激活，從而是細(xì)胞發(fā)生惡性轉(zhuǎn)化，如白血病?！癝TAT蛋白腫瘤檢測指標(biāo)”癌癥發(fā)生中關(guān)鍵的信號通路Ras信號通路與腫瘤相關(guān)的Ras通路最主要的有兩條：1),Ras，PI(3)K，mTOR通

3、路2),Ras，Raf，ERK通路Ras信號通路與腫瘤Ras突變、BRAF突變、EGFR過度表達(dá)。ERBB2擴(kuò)增、PTEN缺失及PI3K擴(kuò)增都可能導(dǎo)致腫瘤發(fā)生?！癛as、Raf、PIK3CA和EGFR等腫瘤檢測指標(biāo)”癌癥發(fā)生中關(guān)鍵的信號通路NF-kB信號通路NF-kB信號通路與腫瘤NF-kB的持續(xù)激活可激活其下游基因ICAM-1、VCAM-1、MMP-9及使VEGF過度表達(dá)來促進(jìn)腫瘤生長。癌癥發(fā)生中關(guān)鍵的信號通路經(jīng)典Wnt信號通路主要成員有：分泌蛋白Wnt家族，F(xiàn)rizzled，GBP-Frat，GSK3，A

4、PC，Axin，β-catenin，TCF/LEF家族轉(zhuǎn)錄因子Wnt信號通路與腫瘤APC的突變、β-catenin的突變與失調(diào)都可導(dǎo)致腫瘤的發(fā)生“APC、β-catenin可作為腫瘤檢測指標(biāo)”癌癥發(fā)生中關(guān)鍵的信號通路BMP信號通路BMP與BMPR結(jié)合-BMPR2-BMPR1-Smadd4-CoSamd-進(jìn)入細(xì)胞核-靶基因BMP信號通路與腫瘤BMP的失活、Samd4和BMPR1A的突變都可能導(dǎo)致腫瘤特別是結(jié)腸癌。“BMP、Samd4腫瘤檢測標(biāo)志”癌癥發(fā)生中關(guān)鍵的信號通路Notch信號通路癌癥發(fā)生中關(guān)鍵的信號通路

5、此外還有Ca2+、NO、小G蛋白Rho信號通路等等信號通路與藥物靶點(diǎn)已經(jīng)獲準(zhǔn)面世的藥物極其作用靶點(diǎn)信號通路與藥物靶點(diǎn)靶向受體酪氨酸激酶信號途徑抑制劑如EGFR酪氨酸激酶抑制劑非受體酪氨酸激酶抑制劑如Src酪氨酸激酶抑制劑蛋白激酶C抑制劑細(xì)胞周期蛋白激酶抑制劑抗血管生成抑制劑相關(guān)舉例以結(jié)直腸癌基因治療為例結(jié)直腸癌是消化道常見的腫瘤與結(jié)直腸癌發(fā)生有關(guān)的基因有:抑癌基因：p53、APC、DCC、DPC4、Rb、p16等癌基因：Ras、Creb-B2、c-myc、survivin結(jié)直腸癌基因治療的臨床研究主要集中在：

6、免疫基因治療自殺基因治療針對癌基因和抑癌基因的治療抗腫瘤血管生成基因治療多藥耐藥基因應(yīng)用RNA技術(shù)應(yīng)用昨天及今天上午才把由孫大業(yè)、郭艷林等主編的《細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)》和由黃文林、朱孝峰主編的《信號轉(zhuǎn)導(dǎo)》簡單的看了一遍，然后網(wǎng)上收集了一些和細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)與腫瘤相關(guān)的資料，倉促之間制作的這個(gè)PPT，不足之處請老師指出！再次感謝老師給與我這個(gè)機(jī)會!謝謝老師！