肺癌靶向治療及免疫治療淺談[1]

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1、肺癌靶向治療及免疫治療回顧腫瘤三科董玲玲2018.8.6第一部分：NCCN指南整理：8類肺癌靶向藥推薦用法1.EGFR2.ALK3.ROS14.BRAFV600E5.PD1/PD-L16.MET7.RET8.HER2一線化療之前檢測(cè)出EGFR突變，首選厄洛替尼（Erlotinib）、阿法替尼（Afatinib）、吉非替尼（Gefitinib）治療，也可選擇奧西替尼（Osimertinib）治療；一線化療過程中檢測(cè)出EGFR突變，則完成化療用藥方案，或者中斷化療，使用厄洛替尼、阿法替尼、吉非替尼或奧西替尼治療

2、。如果進(jìn)展，則進(jìn)行考慮進(jìn)行EGFR耐藥性檢測(cè)T790M檢測(cè)，若T790M陽性可考慮奧西替尼治療。如再次進(jìn)展，考慮化療或PD-L1療法。1??EGFR突變1、厄洛替尼口服150mg，每日一次。應(yīng)至少在餐前1小時(shí)或餐后2小時(shí)服用，持續(xù)用藥直至疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不可耐受的毒性。如漏服，不得在下次給藥前12小時(shí)內(nèi)補(bǔ)服。2、阿法替尼口服40mg，每日一次。應(yīng)至少在餐前1小時(shí)或餐后2小時(shí)服用，持續(xù)用藥直至疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不可耐受的毒性。如漏服，不得在下次給藥前12小時(shí)內(nèi)補(bǔ)服。3、吉非替尼口服250mg，每日一次。可空腹服用也

3、可與食物同服，吞咽困難的患者可將本藥片劑置于半杯飲用水（非碳酸飲料）中，無需壓碎，攪拌至完全分散（約15分鐘），即刻飲下藥液，再以半杯水沖洗杯子，飲下；也可通過鼻胃管給予該藥液。如漏服，應(yīng)盡快補(bǔ)服，但不可服用加倍劑量；如距離下次服藥時(shí)間不足12小時(shí)，不得補(bǔ)服。4、奧西替尼口服80mg，每日一次。吞咽困難的患者可將本藥片劑以60ml非碳酸水?dāng)嚢璺稚⒑罅⒓达嬘?，隨后再以120-240ml水沖洗容器并立即飲用，分散藥片時(shí)不得壓碎、加熱或超聲。如需經(jīng)鼻胃管給藥，可將本藥片劑以15ml非碳酸水?dāng)嚢璺稚⒑筠D(zhuǎn)移至注射器，

4、再以15ml水將分散容器中的剩余藥液轉(zhuǎn)移至注射器，隨后經(jīng)鼻胃管給藥，給藥后以適量的水（約30ml）沖洗鼻胃管。如漏服一劑，無需補(bǔ)服，直接按原計(jì)劃給予下一劑藥物。具體用法：若一線化療之前檢測(cè)出ALK重排，首選用藥艾樂替尼（Alectinib）、克唑替尼（Crizotinib）或色瑞替尼（Ceritinib）；若一線化療過程中檢測(cè)出ALK重排，則完成化療用藥方案，或者中斷化療，首選用藥艾樂替尼、克唑替尼或色瑞替尼。如果進(jìn)展，可選擇換用艾樂替尼、色瑞替尼或布格替尼（Brigatinib）。2??ALK重排陽性藥物

5、用法及用量1、艾樂替尼口服600mg，每日2次。應(yīng)與食物同服，如漏服一劑或服藥后嘔吐，無需補(bǔ)服，直接按原計(jì)劃給予下一劑藥物。2、克唑替尼口服250mg，每日2次。膠囊應(yīng)整體吞服，可與或不與食物同服。如漏服一劑，可立即補(bǔ)服，距離下一劑服用時(shí)間少于6小時(shí)不得補(bǔ)服。如服藥后嘔吐，則無需補(bǔ)服，在正常時(shí)間服用下一劑即可。3、色瑞替尼口服750mg，每日1次。應(yīng)空腹服用，進(jìn)餐前后2小時(shí)內(nèi)不應(yīng)給藥。如漏服，不得在下次給藥前12小時(shí)內(nèi)補(bǔ)服，如出現(xiàn)嘔吐，無需額外給藥，繼續(xù)按計(jì)劃使用下一劑量。4、布格替尼口服90mg，一日1次

6、，連用7日；若耐受，7日后增至1次180mg，一日1次。若因不良反應(yīng)以外的其他原因?qū)е聲和Ｓ盟?4日或14日以上，重新用藥時(shí)，應(yīng)先按一次90mg、一日1次，連用7日，再增至之前耐受的劑量。本藥應(yīng)整片吞服，不得壓碎或咀嚼，可與或不與食物同服。如漏服或用藥后嘔吐，不得補(bǔ)服，之后仍按原方案用藥。具體用法首選克唑替尼，可選色瑞替尼，用法用量參照上文。3.ROS1重排陽性一線使用達(dá)拉非尼聯(lián)合曲美替尼（Dabrafenib+trametinib）。發(fā)生進(jìn)展后考慮一線化療。藥物用法及用量達(dá)拉非尼口服150mg，1日2次（

7、間隔12小時(shí)），曲美替尼口服2mg，一日1次，達(dá)拉非尼應(yīng)于每日同一時(shí)間服用，二者均應(yīng)至少于餐前1小時(shí)或餐后2小時(shí)服用。如漏服，達(dá)拉非尼不得在下次給藥前6小時(shí)補(bǔ)服，曲美替尼不得在下次給藥前12小時(shí)內(nèi)補(bǔ)服。4BRAFV600E基因陽性PD-L1表達(dá)≥50%，EGFR,ALK,ROS1,BRAF陰性或未知：一線選擇帕姆單抗（Pembrolizumab）；二線選擇阿特珠單抗（Atezolizumab）、納武單抗（Nivolumab）、帕姆單抗（Pembrolizumab）。5?PD-L1陽性1、帕姆單抗靜脈滴注20

8、0mg，每3周1次，靜脈滴注30分鐘。直至疾病進(jìn)展或出現(xiàn)無法耐受的毒性，未出現(xiàn)疾病進(jìn)展的患者最多使用24個(gè)月。本藥粉針劑50mg以注射用水2.3ml溶解，將復(fù)溶后的藥液或本藥注射液以0.9%氯化鈉注射液或5%葡萄糖注射液稀釋，終濃度為1-10mg/ml。本藥粉針劑經(jīng)復(fù)溶、稀釋后的溶液在室溫條件下保存不得超過6小時(shí)(包括復(fù)溶和稀釋后的存放時(shí)間及滴注時(shí)間)，2-8℃條件下保存不得超過24小時(shí)(低溫下保存后，應(yīng)待藥液恢