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《細(xì)菌的耐藥性與多》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在教育資源-天天文庫(kù)。
1、細(xì)菌的耐藥性與多重耐藥菌蘭溪人民醫(yī)院呼吸科趙順金達(dá)爾文進(jìn)化論：適者生存！“藥”高一尺“菌”高一丈只要有抗菌藥物就有細(xì)菌耐藥性耐藥性(drugresistance)：是指細(xì)菌對(duì)抗菌藥物所具有的相對(duì)抵抗性，是細(xì)菌的一種抗生現(xiàn)象。耐藥性固有耐藥性：即天然耐藥性，由細(xì)菌染色體基因決定、代代相傳，不會(huì)改變的，如鏈球菌對(duì)氨基糖苷類耐藥；腸道G-桿菌對(duì)青霉素耐藥；銅綠假單胞菌對(duì)多數(shù)抗生素均不敏感；等等。獲得性耐藥性：（接觸抗菌藥物后通過(guò)多種方式形成）染色體介導(dǎo)的耐藥性質(zhì)粒介導(dǎo)的耐藥性（主要）耐藥性的機(jī)制(一)細(xì)菌產(chǎn)生滅活酶(二)作用靶位改變(
2、三)細(xì)菌細(xì)胞膜通透性改變(四)細(xì)菌主動(dòng)藥物外排機(jī)制(五)細(xì)菌生物被膜的形成1.β一內(nèi)酰胺酶(β-lactamase)：青霉素酶、頭孢菌素酶、金屬酶、超廣譜β-內(nèi)酰胺酶2.氨基糖苷類抗菌藥物鈍化酶3.MLS(macrolide-lincosamide-streptogramins)類鈍化酶4氯霉素乙化酶(chloramphenicolacetyltransferase，CAT)1、改變靶蛋白的結(jié)構(gòu)2、增加靶蛋白的表達(dá)3、生成新的耐藥靶蛋白一產(chǎn)生滅活酶β-內(nèi)酰胺類抗菌藥活性部位水解β-內(nèi)酰胺酶基本機(jī)制細(xì)菌對(duì)β-內(nèi)酰胺類的耐藥約80%
3、都是通過(guò)產(chǎn)生β-內(nèi)酰胺酶實(shí)現(xiàn)的。β-內(nèi)酰胺酶通過(guò)與β-內(nèi)酰胺類的羰基共價(jià)結(jié)合，水解活性中心而使β-內(nèi)酰胺酶抗菌藥失活。1、產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶常見(jiàn)的β-內(nèi)酰胺酶1.青霉素酶：革蘭陽(yáng)性球菌及桿菌。2.頭孢菌素酶：產(chǎn)生菌主要系革蘭陰性菌，如假單胞菌、腸桿菌、不動(dòng)桿菌和克雷伯桿菌等，由染色體介導(dǎo)。3.金屬酶（金屬β-內(nèi)酰胺酶）：由假單胞菌屬、脆弱擬桿菌屬、產(chǎn)黃菌屬、沙雷菌屬及嗜麥芽黃單胞桿菌屬產(chǎn)生的可水解碳青霉烯抗生素的酶。4.超廣譜β-內(nèi)酰胺酶（ESBL）：主要見(jiàn)于肺炎克雷伯菌和大腸埃希菌，變形桿菌屬、普羅威登斯菌屬和其他腸桿菌科細(xì)菌。建
4、議首選含β—內(nèi)酰胺酶抑制劑的復(fù)方抗生素制劑或亞胺培南2、產(chǎn)氨基糖苷類鈍化酶氨基糖苷類藥物細(xì)菌的耐藥基因表達(dá)氨基糖苷類鈍化酶不能與細(xì)菌的核糖體靶位作用，從而耐藥①乙?；D(zhuǎn)移酶(AAC)，使游離氨基乙酰化②磷酸轉(zhuǎn)移酶(APH)，使游離羥基磷酸化;③核苷轉(zhuǎn)移酶(AAD或ANT)，使游離羥基核苷化鈍化酶通過(guò)修飾相應(yīng)抗菌藥物，使其不能與靶位結(jié)合3.MLS類鈍化酶：MLS類抗生素即為大環(huán)內(nèi)酯類一林可霉素類一鏈陽(yáng)霉素類抗生素，這類抗生素盡管在化學(xué)結(jié)構(gòu)上的差異很大，但其對(duì)細(xì)菌的作用機(jī)制基本相同MLS類鈍化酶可使林可霉素類分子的羥基磷酸化或核苷酰
5、化4氯霉素乙化酶(CAT)：氯霉素鈍化酶是?；D(zhuǎn)移酶，該酶存在于葡萄球菌、D組鏈球菌、肺炎鏈球菌、腸桿菌屬和奈瑟菌中，其編碼基因可以定位在染色體上，也可以定位在質(zhì)粒上。該酶除了能夠?；让顾赝?，對(duì)具有羥基的不同結(jié)構(gòu)的化合物都具有酰化作用。3、其他兩類鈍化酶：亦通過(guò)修飾抗菌藥物，使其不能與靶位結(jié)合二作用靶位改變改變靶蛋白結(jié)構(gòu)青霉素結(jié)合蛋白改變對(duì)青霉素耐藥，DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶基因突變致喹諾酮類耐藥，核糖體50S亞基改變致紅霉素耐藥，核糖體30S亞基改變致鏈霉素耐藥，二氫葉酸合成酶或還原酶酶改變致磺胺類耐藥增加靶蛋白表達(dá)MRSA及腸球菌
6、的青霉素結(jié)合蛋白表達(dá)增加而對(duì)萬(wàn)古霉素耐藥生成新的耐藥靶蛋白MRSA及腸球菌的耐藥青霉素結(jié)合蛋白（PBP2a）表達(dá)，降低青霉素與抗生素的親和力，對(duì)萬(wàn)古霉素耐藥三、細(xì)胞外膜滲透性降低抗菌類藥胞外胞內(nèi)細(xì)菌某些抗菌藥物通過(guò)細(xì)菌外膜的孔蛋白通道進(jìn)入細(xì)菌胞內(nèi)，產(chǎn)生殺菌作用；由于細(xì)菌發(fā)生突變而使該孔通道關(guān)閉或消失，降低細(xì)胞外膜對(duì)抗菌藥物的滲透性，從而產(chǎn)生耐藥性。外膜孔蛋白(OmpF和OmpC)細(xì)胞外膜滲透性降低原來(lái)膜的通透性后來(lái)膜的通透性基因突變細(xì)胞外膜的通透性減低藥物攝取量減少四、主動(dòng)外排細(xì)菌抗生素能量依賴性主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)細(xì)菌普遍存在著主動(dòng)外排系
7、統(tǒng)，它們能將進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)的多種抗菌藥物主動(dòng)泵出細(xì)胞外，導(dǎo)致細(xì)菌耐藥。目前已知有5個(gè)家族、20多種外排泵。如銅綠假單胞菌、肺炎克雷伯菌、大腸埃希菌、金葡菌、肺炎鏈球菌等均存在主動(dòng)外排系統(tǒng)。主要易化家族耐藥小節(jié)分裂家族葡萄球菌多重耐藥家族轉(zhuǎn)運(yùn)器鉻鈷鎳泵出五、細(xì)菌生物被膜（BF）的形成細(xì)菌生物被膜形成是許多慢性感染性疾病反復(fù)發(fā)作和難以控制的主要原因。BF耐藥可能與下列因素有關(guān):①?gòu)浬⑵琳?抗菌藥物不能透過(guò)整個(gè)菌膜因而難以對(duì)包裹在菌膜深處的細(xì)菌發(fā)揮作用②代謝緩慢:抗菌藥物往往，對(duì)處于代謝旺盛期的細(xì)菌敏感。細(xì)菌形成BF后處于營(yíng)養(yǎng)限制狀態(tài)，細(xì)
8、菌生物被膜下細(xì)菌代謝低下，對(duì)抗菌藥物敏感性降低③免疫逃逸:生物被膜的存在阻止了機(jī)體對(duì)細(xì)菌的免疫力，使之產(chǎn)生免疫逃逸現(xiàn)象，減弱機(jī)體免疫力與抗菌藥物的協(xié)同殺菌作用。④誘導(dǎo)耐藥基因的產(chǎn)生等。耐藥菌增加的原因耐藥菌產(chǎn)生增加（抗生素選擇性壓力）：由于醫(yī)生過(guò)多地使用抗生素，
