超級細菌與細菌的耐藥性

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1、超級細菌與細菌的耐藥性超級細菌與細菌的耐藥性安徽農(nóng)業(yè)大學(xué)09動物科學(xué)王英存1929年，F(xiàn)leming發(fā)現(xiàn)青霉素并隨后由Florey和Chain用于臨床而取得驚人的效果，這標(biāo)志著抗生素時代的到來，它使人類的平均壽命延長了15年以上。但是，隨著青霉素廣泛的使用，發(fā)現(xiàn)了耐藥菌的產(chǎn)生。1941年用2萬單位能夠控制的感染逐步上升到用20萬、100萬甚至更高的單位才能控制，人們第一次把細菌耐藥性的問題提到重要的日程。科學(xué)家在不太長的日子里開發(fā)出了半合成抗生素，有力的解決了當(dāng)時細菌的耐藥性問題。但是，隨著更多的抗生素尤其是第一和第二代頭孢菌素的廣泛使用，產(chǎn)生了甲氧西林耐藥金黃色葡萄球菌(methicil

2、linresistantStaphylococcusaureus，MRSA)，它對許多抗生素產(chǎn)生抗藥性。細菌抗藥性問題又被第二次提到了重要日程。半合成抗生素的開發(fā)和MRSA的出現(xiàn)都是抗生素化療史上的重大事件，記述了人們與細菌斗爭歷史的一個側(cè)面。自從臨床上出現(xiàn)了MRSA和其它耐藥菌，這些細菌成為臨床醫(yī)生難以對付的"超級細菌"。尤其以最近時期出現(xiàn)的真正意義上的超級細菌，讓人們意識到細菌耐藥性與抗生素濫用的嚴(yán)重性，而此種超級細菌卻對所有抗生素都有耐藥性。本文旨在對抗生素產(chǎn)生的耐藥性機制及細菌耐藥性機制的簡明介紹，使人們對細菌產(chǎn)生耐藥性有感性的認(rèn)識，在超級細菌來臨的時代不會迷失方向，同時更加關(guān)注人

3、類生命健康的各種威脅?？辜毦股嘏c細菌耐藥性一)細菌對β-內(nèi)酰類抗生素產(chǎn)生耐藥性的作用機制：β-內(nèi)酰胺酶是引起細菌對β-內(nèi)酰胺類抗生素耐藥性的主要原因，有許多結(jié)構(gòu)與功能不同的β-內(nèi)酰胺酶，其中三種為活性-位點絲氨酸酶，另一類為鋅-依賴性酶。β-內(nèi)酰胺酶來源于細菌細胞壁合成酶，即所謂的青霉素結(jié)合蛋白(penicillin-bindingproteins，,PBPs)。細菌對β-內(nèi)酰胺類抗菌藥物的主要耐藥機制是β-內(nèi)酰胺酶，β-內(nèi)酰胺類藥物(抗生素)在這類酶的作用下，使β-內(nèi)酰胺環(huán)水解開環(huán)，而β-內(nèi)酰胺環(huán)是與PBPs結(jié)合的活性功能部位，且PBPs與細菌細胞壁的合成、維持以及肽聚糖結(jié)構(gòu)特征的調(diào)

4、節(jié)等有關(guān)，與抗菌藥物結(jié)合的PBPs生成物沒有活性，因此β-內(nèi)酰胺環(huán)的破壞使其失去了干擾細菌細胞合成的功能。β-內(nèi)酰胺類藥物進入細菌胞內(nèi)發(fā)揮作用的簡明過程可用圖(a)來表示：抑制肽聚糖合成(A)β-內(nèi)酰胺類藥物向肽聚糖擴散PBPS活化自溶酶β-內(nèi)酰胺酶不能與藥物結(jié)合細胞存活細胞存活細胞死亡(B)β-內(nèi)酰胺類藥物孔蛋白細胞質(zhì)網(wǎng)PBPs抑制肽聚糖合成緩慢進入β-內(nèi)酰胺酶細胞死亡β-內(nèi)酰胺酶藥物破壞細胞存活圖(a)二)細菌對氨基糖苷類抗生素產(chǎn)生耐藥性的作用機制：細菌對氨基糖苷類抗生素產(chǎn)生耐藥性的作用機制有兩種：一是細菌產(chǎn)生一種或多種有關(guān)鈍化酶來修飾進入胞內(nèi)活性抗生素使之失去生物活性；二是氨基糖苷類

5、抗生素的作用靶位核糖堿基發(fā)生變化或是與核糖體結(jié)合的核蛋白的氨基酸發(fā)生變化，使進入胞內(nèi)活性抗生素不能與之結(jié)合或結(jié)合力下降。其中，對氨基糖苷類抗生素產(chǎn)生耐藥性的細菌往往是通過細菌產(chǎn)生的?；D(zhuǎn)移酶(AAC)，腺苷轉(zhuǎn)移酶(ANT)或核苷轉(zhuǎn)移酶(ADD)，以及磷酸轉(zhuǎn)移酶(APH)對進入胞內(nèi)的活性分子進行修飾使之失去生物活性。在這類耐藥菌中，編碼這些鈍化酶的耐藥基因是由質(zhì)粒攜帶且其中很多與轉(zhuǎn)座子相連，加速這些耐藥基因在種間的傳遞。三)細菌對MLS類抗生素產(chǎn)生耐藥性的作用機制：MLS(macrolides-lincosamids-streptogramins)是大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，林可霉素類抗生素和連陽性

6、菌類抗生素的總稱。細菌對MLS類抗生素產(chǎn)生耐藥性的作用機制包括內(nèi)在性耐藥和獲得性耐藥。所謂的內(nèi)在性耐藥即是細菌的天然耐藥性，如許多革蘭氏陰性桿菌對MLS類抗生素的耐藥性似乎是由于細胞外膜的滲透性所致。這些細菌的細胞外膜限制脂溶性抗菌藥物和分子量大于500D的MLS類抗生素進入細胞內(nèi)。細菌的這種內(nèi)在抗藥性影響了所有的MLS類抗生素的抗菌活性。細菌對MLS類抗生素獲得性耐藥的機制至少有三種，即藥物作用靶位分子發(fā)生變異，抗生素活性分子被鈍化及細菌產(chǎn)生藥物主動轉(zhuǎn)運。已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了很多作用于MLS類抗生素活性分子的鈍化酶，有大環(huán)內(nèi)酯類抗生素鈍化酶，林可霉素鈍化酶和鏈陽性菌素等，皆是耐藥細菌的耐壓基因編碼

7、表達的產(chǎn)物。四)細菌對糖肽類抗生素產(chǎn)生耐藥性的作用機制：萬古霉素是一個極為重要的糖肽類抗生素。萬古霉素的抗菌作用雖然與β-內(nèi)酰胺類抗生素的相同，都是通過干擾細菌細胞壁的合成最終使細胞溶解，但兩者作用的分子機制不同。萬古霉素敏感腸球菌合成細胞壁時肽聚糖前體末端為D-ala-D-ala，因此萬古霉素可以通過與之結(jié)合來抑制細菌細胞壁的合成，導(dǎo)致細菌細胞壁的溶解。而萬古霉素耐藥腸菌產(chǎn)生一種分子結(jié)構(gòu)改變的肽聚糖前體D-ala-D-