腫瘤標(biāo)志物的臨床意義

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1、腫瘤標(biāo)志物的臨床意義腫瘤中心馮越定義腫瘤標(biāo)志物是指伴隨腫瘤出現(xiàn),在量上通常是增加的抗原、酶、受體、激素或代謝產(chǎn)物形式的蛋白質(zhì)、癌基因和抑癌基因及其相關(guān)產(chǎn)物等成分;它是由腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生和分泌,或是被釋放的腫瘤細(xì)胞結(jié)構(gòu)的一部分,它僅存在于腫瘤細(xì)胞內(nèi),還經(jīng)常釋放至血清或其它體液中,能在一定程度上反映體內(nèi)腫瘤的存在。腫瘤標(biāo)志物發(fā)展的3個(gè)階段第一階段(1963~1978)是以Abelev和Gold分別發(fā)現(xiàn)AFP和CEA開始的癌胚性抗原階段;第二階段(1979~1989)是美國(guó)Koprowski發(fā)現(xiàn)CA19-9以后,使糖鏈抗原成為腫瘤標(biāo)志物研究?jī)?nèi)容,建立一系列特異性較強(qiáng)的腫瘤標(biāo)志物CA系列;第三

2、階段(1990以后)是以腫瘤基因標(biāo)志物成為當(dāng)今研究的熱點(diǎn)。理想腫瘤標(biāo)志物應(yīng)具備的特征腫瘤標(biāo)志物的臨床意義有助于一些腫瘤的診斷,為某種癌的診斷提供依據(jù)。具有預(yù)測(cè)或監(jiān)視腫瘤復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移的作用。有助于評(píng)估治療的效果。預(yù)測(cè)預(yù)后。一.消化系統(tǒng)腫瘤標(biāo)志物原發(fā)性肝癌的特異性標(biāo)志物是AFP,患肝癌以后AFP基因又重新激活,合成了這一肝癌及胚胎性癌特異性較強(qiáng)的標(biāo)記蛋白。血清AFP水平不僅有利于原發(fā)性肝癌的診斷,還是肝癌侵襲性和復(fù)發(fā)的預(yù)測(cè)指標(biāo)。1、肝癌的特異性標(biāo)志物根據(jù)AFP肝癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)是:①AFP定量≥500ng/ml持續(xù)一個(gè)月以上.②凡SGPT正常,AFP>200ng/ml持續(xù)8周。并能排除妊娠、

3、活動(dòng)性肝炎、生殖腺胚胎性腫瘤,即可診斷肝癌。44%~49%表明早期表達(dá)AFP的肝細(xì)胞是癌前病變的征象之一,AFP可成為肝癌化學(xué)預(yù)防的依據(jù)。AFP低持陽1年內(nèi)肝癌出現(xiàn)率(1)CEA:升高可見于消化道腫瘤、乳腺癌、肺癌、胰腺癌、胃癌等,并隨腫瘤分期的進(jìn)展、癌細(xì)胞惡性程度的升高而逐步升高.大量吸煙也有一過性升高的現(xiàn)象。其中以結(jié)腸腺癌升高為甚,所以CEA不是結(jié)、直腸癌的特異性抗原,是一種較廣譜的腫瘤標(biāo)志物。2.結(jié)、直腸癌相關(guān)標(biāo)志物CEA正常值小于5ng/ml用CEA做動(dòng)態(tài)觀察意義較大,如手術(shù)前增高,手術(shù)切除后恢復(fù)正常,再有升高者,要當(dāng)心復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移的可能性。已確診為結(jié)、直腸癌患者若手術(shù)后CE

4、A增高提示復(fù)發(fā)的可能性極大.研究表明,血清CEA預(yù)測(cè)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移比影像學(xué)及臨床檢查早6~8個(gè)月。⑵CA50;CA19-9;CA242;CA724。3.胰腺癌、胃癌相關(guān)標(biāo)志物⑴CA19-9:亦稱胃腸癌抗原。胚胎期間胎兒的胰腺、膽囊、肝、腸等組織存在這種抗原,在正常人體組織中含量極微。消化道癌癥如胰腺癌、膽囊癌、胃癌病人血清中CA19-9含量明顯增高.CA19-9升高可見于胰腺癌、結(jié)直腸癌、胃癌和肝癌,其中以胰腺癌患者升高為甚,胰腺癌陽性率大于75%~85%。正常值<35u/ml.大于70u/ml可作為胰腺癌指標(biāo)之一.胰腺癌伴有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移CA19-9值明顯高于無轉(zhuǎn)移者,說明胰腺癌患者CA1

5、9-9含量變化與腫瘤組織的浸潤(rùn)轉(zhuǎn)移密切相關(guān)。在胰腺癌患者手術(shù)后,化療期間及化療后,可定期測(cè)定血清CA19-9的含量??傊?,血清CA19-9檢測(cè)對(duì)胰腺癌的診斷、預(yù)測(cè)有無轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)及療效觀察是目前最好的參考指標(biāo)之一.對(duì)膽囊癌、壺腹癌也是有價(jià)值的標(biāo)志物,可用來鑒別阻塞性黃膽性質(zhì),若是癌造成的一般大于200u/ml。CA19-9對(duì)胃癌的陽性率約61.9%.大腸癌陽性率19%.作為消化系統(tǒng)的腫瘤標(biāo)志物CA19-9與CA-50有一定相似性.⑵CA242其抗原決定簇存在于黏蛋白上,為一種唾液酸化的糖。在正常細(xì)胞含量很少,當(dāng)細(xì)胞出現(xiàn)惡性增生時(shí),其含量顯著增加,尤其是消化道腫瘤,明顯高于良性疾病,胰

6、腺癌的敏感性為60%~80%,特異性高于CA19-9,優(yōu)于其他血清標(biāo)志物。正常人血清CA242小于25u/ml,正常人假陽性率為4%.⑶CA50CA50是以唾液酸脂和唾液糖蛋白為主體成分的糖類抗原,在一般成熟組織中不存在,在多種惡性腫瘤檢出不同的陽性率,遍布于結(jié)直腸、胃腸道、胰腺、膽囊、膀胱、子宮和肝臟等多種癌組織中,所以是一種廣譜的腫瘤相關(guān)抗原,但在肝、胰和胃腸道腫瘤患者陽性率高達(dá)77%~79%。正常血清CA50值為0~20u/ml。⑷CEA:對(duì)胃癌的敏感性為24.2%。臨床研究表明,診斷胰腺癌CA19-9其敏感性最高為81.25%,CA242的特異性最高為89.96%,CEA與

7、CA19-9特異性近似,均在78%左右,上述標(biāo)志物與CEA聯(lián)合測(cè)定可以明顯提高陽性率。值得注意的是,在中晚期胰腺癌中約有8%的病人3種標(biāo)志物均在正常范圍.我國(guó)學(xué)者在國(guó)內(nèi)外首次發(fā)現(xiàn)了“MGAgs胃癌抗原”,對(duì)胃癌有很高的特異性,在正常組織幾乎不表達(dá),在胃癌組織中高表達(dá).這種新的腫瘤抗原有顯著的診斷價(jià)值.經(jīng)免疫組化染色證實(shí),組織學(xué)陽性率>90%,用于檢測(cè)(PCR)胃癌血清中的MGAgs,陽性率70%以上,比目前應(yīng)用的同類方法高15%.用于高危人群的現(xiàn)場(chǎng)普查,結(jié)果顯示在血清

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