腫瘤標(biāo)志物臨床意義

腫瘤標(biāo)志物臨床意義

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1、腫瘤標(biāo)志物的臨床意義腫瘤標(biāo)志物的定義腫瘤標(biāo)志物的分類臨床常用腫瘤標(biāo)志物腫瘤標(biāo)志物的定義腫瘤標(biāo)志物(TumorMarker,TM):主要是指癌細(xì)胞分泌或脫落到體液或組織中的物質(zhì),或是縮主對(duì)體內(nèi)新生物反應(yīng)而產(chǎn)生并進(jìn)入到體液或組織中的物質(zhì)。這些物質(zhì)有的不存在于正常人體內(nèi)只見于胚胎中,有的在腫瘤病人體內(nèi)含量超過正常人體內(nèi)含量。通過測定其存在或含量可輔助診斷腫瘤、分析病程、指導(dǎo)治療、監(jiān)測復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移、判斷預(yù)后,這類TM稱為體液TM。腫瘤標(biāo)志物的定義隨著分子生物學(xué)技術(shù)的發(fā)展,從分子水平發(fā)現(xiàn)基因結(jié)構(gòu)或功能的改變以及具有一定生物學(xué)功能的基因產(chǎn)物的非正常表達(dá)均與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展密切

2、相關(guān),所以測定癌基因、抑癌基因及其產(chǎn)物也屬TM之列。由于這些物質(zhì)存在于細(xì)胞膜上或細(xì)胞內(nèi)如激素受體、生長因子受體、白血病表型、分子基因等,故把這類物質(zhì)稱為細(xì)胞TM腫瘤標(biāo)志物的分類1.胚胎抗原類:如AFP,CEA等,是從肝癌、結(jié)腸癌的組織中發(fā)現(xiàn)的,而胚胎時(shí)期的肝、胃腸管組織也能合成,并存在于胎兒的血清中,因此稱為胚胎抗原。2.糖鏈抗原類:是由于細(xì)胞膜成分異常糖基化而形成的抗原,如CA125,CA15-3,CA19-9等。3.激素類:正常情況下不產(chǎn)生激素的某些組織,在發(fā)生惡變時(shí)能產(chǎn)生和釋放一些肽類激素(異位內(nèi)分泌激素)并導(dǎo)致相應(yīng)的征候群,因此,這些異位內(nèi)分泌激素升高也

3、可作為腫瘤相關(guān)的標(biāo)志物,如小細(xì)胞肺癌可分泌促腎上腺皮質(zhì)激素(ACTH),患甲狀腺髓樣癌時(shí)降鈣素升高,患絨毛膜上皮細(xì)胞癌時(shí)hCG明顯升高。腫瘤標(biāo)志物的分類4.酶和同工酶類:當(dāng)機(jī)體某個(gè)部位發(fā)生腫瘤時(shí),腫瘤細(xì)胞代謝異常,使某些酶或同工酶合成增加;或由于腫瘤組織的壓迫和浸潤,導(dǎo)致某些酶的排泄受阻,使腫瘤患者血清中酶活性異常升高。酶是較早發(fā)現(xiàn)并用于臨床診斷的一類腫瘤標(biāo)志物,如患肝癌時(shí)γ-GT升高,患前列腺癌時(shí)PAP升高等。5.蛋白質(zhì)類:β2微球蛋白,鐵蛋白等在腫瘤發(fā)生時(shí)會(huì)升高;多發(fā)性骨髓瘤時(shí)本-周蛋白陽性,是臨床常用的腫瘤標(biāo)志物。6.癌基因產(chǎn)物類:癌基因的激活和抑癌基因的

4、變異,可使正常細(xì)胞發(fā)生惡變,導(dǎo)致腫瘤的發(fā)生。因此,癌基因表達(dá)的蛋白可作為腫瘤標(biāo)志物,如ras基因蛋白,myc基因蛋白,p53抑癌基因蛋白等。理想的腫瘤標(biāo)志物的標(biāo)準(zhǔn)敏感性高,能早期測出所有腫瘤患者特異性好,鑒別腫瘤和非腫瘤患者應(yīng)100%準(zhǔn)確有器官特異性,能對(duì)腫瘤定位血清中濃度與瘤體大小、臨床分期相關(guān),可用以判斷預(yù)后半衰期短,能反映腫瘤的動(dòng)態(tài)變化,監(jiān)測治療效果、復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移測定方法精密度、準(zhǔn)確性高,操作簡便,試劑盒價(jià)廉腫瘤標(biāo)志物的臨床應(yīng)用正常人群中的篩查有癥狀者的輔助診斷癌癥的臨床階段的分期疾病進(jìn)程的預(yù)后指標(biāo)評(píng)估治療方案判斷癌癥是否復(fù)發(fā)治療應(yīng)答的監(jiān)測注意事項(xiàng)一般不適宜

5、對(duì)無癥狀人群進(jìn)行普查TM基本上不能對(duì)腫瘤定位,極少數(shù)TM如PSA,甲狀腺球白等具器官特異性,但不是腫瘤特異性。通常不能進(jìn)行確診,因?yàn)門M無足夠的靈敏度,不能排除假陰性結(jié)果。但本周蛋白(多發(fā)性骨瘤)、AFP(肝癌)、?-HCG(絨毛膜癌)和降鈣素(C-細(xì)胞癌)等有助確診。大多數(shù)TM與疾病分期有關(guān),且濃度與腫瘤大小通常存在關(guān)聯(lián)但并不能根據(jù)個(gè)體測得值來判斷腫瘤大小,也不能以TM濃度精確指示各期腫瘤,因?yàn)楦髌谀[瘤的TM濃度范圍極廣,且互相重疊。TM評(píng)價(jià)治療有效性方案(Beastall,1991)無效:TM濃度與治療前相比下降<50%改善:TM濃度與治療前相比下降>50%

6、有效:TM濃度與治療前相比下降>90%顯效:TM濃度下降至臨界值以下影響腫瘤標(biāo)志物濃度的因素1、腫瘤的大小和腫瘤細(xì)胞的數(shù)目;2、腫瘤細(xì)胞合成和分泌腫瘤標(biāo)志物的速度;3、腫瘤組織的血液供應(yīng)好壞;4、腫瘤細(xì)胞是否有壞死和壞死的程度;5、腫瘤細(xì)胞的分化程度和腫瘤的分期;6、腫瘤細(xì)胞是否表達(dá)和合成腫瘤標(biāo)志物;7、腫瘤標(biāo)志物在體內(nèi)的降解和排泄速度。測定方法和試劑對(duì)檢測結(jié)果的影響腫瘤標(biāo)志物測定方法很多,有放射免疫測定法,酶聯(lián)免疫測定法,化學(xué)發(fā)光免疫測定法等,每種測定方法有自己的精密度和重復(fù)性.手工操作的方法重復(fù)性較差,誤差比較大,操作時(shí)要特別認(rèn)真.有研究報(bào)道,使用12種不同

7、的CEA試劑盒檢測某一混合血清中CEA的濃度,結(jié)果其差異超過100%。導(dǎo)致分析間誤差的主要原因是沒有測定的標(biāo)準(zhǔn)化,包括缺乏統(tǒng)一的抗原、抗原成分、校正品和參考方法等。因此,在工作中要盡量使用同一種方法,同一種儀器和同一廠家的試劑盒進(jìn)行測定。主要腫瘤標(biāo)志物經(jīng)手術(shù)后半壽期腫瘤標(biāo)志物半壽期參考范圍CEA3~4天<10ng/mLCA19-98.5天<37UmlAFP4~5天<10.9ng/mLPSA2.3~3.2天<4ng/mLHCG12~20小時(shí)<2.9mIU/mLCA15-38~15天<28U/mlCA1254.8天<35U/mlSCC20分<1.5μg/LCYFRA

8、21-14天<3.3ng

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