老年性癡呆發(fā)病機制及藥物治療(155146)

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1、老年性癡呆發(fā)病機制與藥物治療　　　　　　　　　　　一、概述癡呆為一種后天獲得性智能障礙綜合癥，是指意識清晰的病人，由于大腦器質(zhì)性或代謝性病變造成的持續(xù)性、進行性智能衰退。老年性癡呆系指65歲以上老年人患有的癡呆。主要有阿爾茨海默癡呆（AD）和血管性癡呆（VD）。阿爾茨海默?。ˋD）是一種起病隱匿的進行性發(fā)展的神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病。由德國神經(jīng)病理學(xué)家Alois　Alzheimer于1906年最先描述。臨床上以記憶障礙、失語、失用、失認、視空間技能損害、執(zhí)行功能障礙以及人格和行為改變等全面性癡呆表現(xiàn)為特征，通常表現(xiàn)為一組

2、癥候群，一般具有慢性或進行性的特點，出現(xiàn)多種腦高級皮質(zhì)功能的紊亂，其中包括：記憶、思維、定向、理解、計算、學(xué)習(xí)能力、語言和判斷功能等，偶爾以情緒控制失常和社會行為異常為前驅(qū)癥狀，其特征性病理變化為大腦皮層萎縮，并伴有β-淀粉樣蛋白(β-amyloid，β-AP)沉積，神經(jīng)原纖維纏結(jié)(neurofibrillarytangles，NFT)，大量記憶性神經(jīng)元數(shù)目減少，以及老年斑?(senileplaque，SP)的形成。AD病程3-20年，確診后平均存活10年，先有精神死亡，繼之肉體死亡。65歲以前發(fā)病者，稱早老性癡呆

3、；65歲以后發(fā)病者稱老年性癡呆。病因迄今未明，目前尚無特效治療或逆轉(zhuǎn)疾病進展的治療藥物。據(jù)報道，我國65歲以上人群老年性癡呆癥的發(fā)病率達到4.8％，75歲以上為11.5％，85歲以上高于30％。在各類癡呆中，Alzheimer′sDisease阿爾茨海默病占55%；VascularDementia血管性癡呆占20%；DementiawithLewybodies路易體癡呆占15%；Fronto-temporalDementia額顳葉癡呆占5%；Other其他占5%。二、AD的癥狀１、早期癥狀：常因輕微，易被輕視，貽誤

4、最佳治療時間。12(1)記憶：記憶力減退；時間和定向力減退；思維和判斷力減退。(2)行為：喪失主動性，缺乏生活和工作熱情；情緒淡漠或變得易于緊張和激動。(3)日常生活能力：需要更長的時間完成以前能勝任的工作和家務(wù)２、晚期表現(xiàn)：早期沒有得到有效治療和護理，病情將很快進展至晚期。(1)記憶：記不清家人和鏡子中的自己；不能寫出自己的名字，不會簡單的加減法；不能用語言進行溝通。(2)行為：身體出現(xiàn)抽搐，伴有吞咽困難及肢體僵硬，最后將臥床不起；穿衣吃飯等行為十分異常。(3)日常生活能力：幾乎完全喪失生活自理能力：自己不能控制

5、大小便。３、伴隨癥狀——精神及行為異常：幻覺、妄想、抑郁、躁狂、焦慮、睡眠。三、AD的形態(tài)學(xué)特征頭部較大的老年人患老年癡呆癥的可能性要小于頭部較小的老年人。大腦皮層萎縮是AD患者的主要特征，可能導(dǎo)致AD患者的腦重量有所減輕，皮層萎縮主要發(fā)生在學(xué)習(xí)和記憶處理區(qū)，這種萎縮主要是由皮層突觸減少和神經(jīng)元死亡所引起的。另外，AD患者皮層中發(fā)生退行性病變的神經(jīng)元往往顯示出升高的氧化損傷，降低的能量代謝水平和紊亂的細胞鈣穩(wěn)態(tài)。四、臨床表現(xiàn)該病起病緩慢或隱匿，病人及家人常說不清何時起病。多見于70歲以上（男性平均73歲，女性為75

6、歲）老人，少數(shù)病人在軀體疾病、骨折或精神受到刺激后癥狀迅速明朗化。女性較男性多（女∶男為3∶1）。主要表現(xiàn)為認知功能下降、精神癥狀和行為障礙、日常生活能力的逐漸下降。根據(jù)認知能力和身體機能的惡化程度分成三個時期。12第一階段（1～3年）：為輕度癡呆期。表現(xiàn)為記憶減退，對近事遺忘突出；判斷能力下降，病人不能對事件進行分析、思考、判斷，難以處理復(fù)雜的問題；工作或家務(wù)勞動漫不經(jīng)心，不能獨立進行購物、經(jīng)濟事務(wù)等，社交困難；盡管仍能做些已熟悉的日常工作，但對新的事物卻表現(xiàn)出茫然難解，情感淡漠，偶爾激惹，常有多疑；出現(xiàn)時間定向

7、障礙，對所處的場所和人物能做出定向，對所處地理位置定向困難，復(fù)雜結(jié)構(gòu)的視空間能力差；言語詞匯少，命名困難。第二階段（2～10年）：為中度癡呆期。表現(xiàn)為遠近記憶嚴重受損，簡單結(jié)構(gòu)的視空間能力下降，時間、地點定向障礙；在處理問題、辨別事物的相似點和差異點方面有嚴重損害；不能獨立進行室外活動，在穿衣、個人衛(wèi)生以及保持個人儀表方面需要幫助；計算不能；出現(xiàn)各種神經(jīng)癥狀，可見失語、失用和失認；情感由淡漠變?yōu)榧痹瓴话玻Ｗ邉硬煌?，可見尿失禁。第三階段（8～12年）：為重度癡呆期?；颊咭呀?jīng)完全依賴照護者，嚴重記憶力喪失，僅存片段的

8、記憶；日常生活不能自理，大小便失禁，呈現(xiàn)緘默、肢體僵直，查體可見錐體束征陽性，有強握、摸索和吸吮等原始反射。最終昏迷，一般死于感染等并發(fā)癥。五、AD的可能病因該病可能是一組異質(zhì)性疾病，在多種因素（包括生物和社會心理因素）的作用下才發(fā)病。從目前研究來看，該病的可能因素和假說多達30余種，如家族史、女性、頭部外傷、低教育水平、甲狀腺病、母育齡過高或過低、病毒感染