談免疫抑制劑治療炎癥性腸病

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1、談免疫抑制劑治療炎癥性腸病  Subjectheadings inflammatorybomunosuppressiveagents/therapeuticuse;azathioprine/therapeuticuse;cyclosporins/therapeuticuse  1990年以前,有關(guān)免疫抑制劑治療炎癥性腸病(inflammatoryboercaptopurine,6-MP)、環(huán)孢菌素(cyclosporine,CYC)、氨甲喋呤(methortrexate,MTX)療效較好.  1 AZA和6-MP  1.1 臨床療效 AZA的分子結(jié)構(gòu)中55%是6-MP,

2、88%的AZA在體內(nèi)很快經(jīng)過親核酶和巰基反應(yīng)轉(zhuǎn)變?yōu)?-MP,二者功能近似.Eg/kg·d~3.0mg/kg·d和安慰劑治療42例克隆氏病(Crohn'sdisease)4mo其有效率分別為76%和38%(P<0.03),Candyetal[2]治療45例Crohn's病12mo和安慰劑組對照其有效率分別為56%和10%(P<0.001),Presentetal應(yīng)用6-MP1.0mg/kg·d~1.5mg/kg·d和安慰劑治療72例Crohn's病12mo其有效率分別為72%和14%(P<0.01),Hao其有效率分別為64%和41%(P<0.04);總之,AZA和6-M

3、P治療IBD中的Crohn's病和UC有明顯療效,但最少需用3mo~4mo,時間較長為不足之處,Sandbornetal[4]提出足夠劑量靜脈注射可縮短產(chǎn)生療效的時間.  1.2 副功能 AZA和6-MP治療IBD時可產(chǎn)生兩種副功能,一是過敏性反應(yīng),可能系藥物本身引起,有胰腺炎、發(fā)熱、皮疹、關(guān)節(jié)痛、惡心、腹瀉等;二是非過敏性反應(yīng),可能系所用藥物劑量和其他代謝產(chǎn)物所引起,如白細(xì)胞減少,血小板減少、感染、肝炎、惡變等.Conneletal[5]在一組大系列治療后患者的隨訪中報告:15%的患者發(fā)生副功能,其中胰腺炎占3%,骨髓抑制占2%,感染占7%,肝炎占0.3%,其他反應(yīng)占

4、2%,惡變發(fā)生率在3%~4%之間(但比對照組之惡變率低).  1.3 用藥劑量和對副功能檢測 AZA和6-MP治療IBD對照試驗提示:產(chǎn)生療效的藥物劑量分別是2.0mg/kg·d~2.5mg/kg·d和1.0mg/kg·d~1.5mg/kg·d;如患者有白細(xì)胞和血小板減少時,應(yīng)于開始用藥之4o~2mo查一次;第一年內(nèi)應(yīng)每3mo~4mo查一次肝功能,爾后4mo~6mo復(fù)查一次,如臨床療效好且無副功能,可對上藥連續(xù)使用1a~2a或更長時間.  2 CYC  2.1 臨床療效 FeaganBGetal[6-8]應(yīng)用低劑量CYCnbsp;5mg/kg·dpo,對三組慢性活動期C

5、rohn's和輕度Crohn's患者進(jìn)行臨床對照試驗治療,僅有35%~40%有效率;Brynskovetal[9]用高劑量CYC7.6mg/kg·dpo,對急性Crohn's病進(jìn)行臨床對照試驗治療,治療組有效率59%,安慰劑組為32%,說明其療效在兩組之間有一定差異(P=0.03);Sandborng/kg·div或16mg/kg·dpo)治療經(jīng)類固醇治療無效的重癥UC,治療組有效率為83%,安慰劑組為10%,差異明顯,說明高劑量CYCpo或注射對此類患者療效滿足,但目前po低劑量CYC治療UC的報道尚未見到;產(chǎn)生療效的時間一般在2wk之內(nèi).  2.2 副功能 Sand

6、bornWJ[10]指出:使用高劑量CYC治療IBD時可產(chǎn)生以下副功能:腎功能不全占6%,高血壓11%,機(jī)會菌感染3%,癲癇發(fā)作1%,感覺異常26%,震顫7%,頭痛5%,牙齦增生2%,多毛癥13%,靜注過敏反應(yīng)0.3%.  2.3 用藥劑量和副功能檢測 po低劑量CYC(≤5mg/kg·d)治療IBD無效,高劑量(如前所述)治療IBD則有效,用藥劑量應(yīng)使CYC在血液濃度維持在251ng/mL~350ng/mL之間;如靜滴CYC時應(yīng)逐日一次或多次查血液中CYC濃度(可用HPLC或單克隆RIA法)和血漿電解質(zhì),而poCYC時上述檢查1次/g/dl,應(yīng)用CYC時間不應(yīng)超過6m

7、o.  3 MTX  3.1 臨床療效 Chamoit-prieurCetal[14-17]報道MTX25mg/g/g/g/g/anTAetal[20-22]報道低劑量MTX長期維持治療IBD可能出現(xiàn)肝纖維化/肝硬變;ScullyCJetal[23]指出長期使用MTX還可能引起白細(xì)胞、血小板減少及骨髓抑制,其發(fā)生率約為10%~24%,但多數(shù)患者在發(fā)生輕度血細(xì)胞減少后暫時停用MTX,則即恢復(fù).  3.3 用藥劑量和副功能檢測 MTXpo25mg/g/melGetal.Azathioprinebinedonotherapywithpredni

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