資源描述:
《免疫抑制劑治療炎癥性腸病的臨床探討》由會員上傳分享,免費在線閱讀,更多相關(guān)內(nèi)容在學術(shù)論文-天天文庫。
1、免疫抑制劑治療炎癥性腸病的臨床探討王運鋒(沈陽市大東區(qū)疾病預(yù)防控制中心110042)【摘要】目的探討免疫抑制劑治療炎癥性腸病(IBD)的使用劑量及其不良反應(yīng)。方法分別收集對比硫唑嘌呤(AZA)治療克羅恩病(CD)36例和30例;6-巰基嘌呤(6-1^)治療克羅恩病(〔印65例;八狄治療潰瘍性結(jié)腸炎(UC)48例;環(huán)孢菌素(CsA)治療炎癥性腸病11例等臨床資料進行回顧性分析。結(jié)果應(yīng)用AZA治療CD:2.0?2.5mg/kg?d36例4個月、2.5mg/kg?d30例12個月、治療UC48例12個月;應(yīng)用6-MP和安慰劑治療CD12個月;應(yīng)用CsA治療
2、UC和CD。以上各組有效率均明顯高于安慰劑組,療效差異顯著。結(jié)論AZA/6-MP適用于對激素治療效果不佳或?qū)に匾蕾嚨穆曰顒有訡D病例,50%?70%患者可減少激素用量乃至停用激素,且可用作維持治療。CsA治療重型UC患者療效顯著。【關(guān)鍵詞】免疫抑制劑炎癥性腸病【中圖分類號】R730.51【文獻標識碼】A【文章編號】1672-5085(2013)32-0182-02炎癥性腸病(IBD)是消化道非特異性炎癥性疾病,主要包括潰瘍性結(jié)腸炎(UC)和克羅恩病(CD),具有反復(fù)發(fā)作、慢性發(fā)展的特點。現(xiàn)階段的治療藥物中免疫抑制劑作用于激素無效或依賴及激素誘導(dǎo)緩沖
3、后的維持治療,免疫抑制劑長期療效遠優(yōu)于氨基水楊酸類和糖皮質(zhì)激素,木文著重闡述免疫抑制劑中硫唑嘌呤(azathioprine,AZA)、6-琉基嘌呤(6-mercaptopurine,6-MP)、環(huán)孢菌素(cyclosporine,CsA)治療炎癥性腸病(inflammatoryboweldisease,IBD)的臨床及實驗研宄進展;目前對這一問題多數(shù)學者認為療效較好。1AZAT和6-MP1.1臨床療效AZA是6-MP的前體,吸收體內(nèi)后迅速轉(zhuǎn)化為6-MP,再經(jīng)多次轉(zhuǎn)化為6-巰基鳥嘌呤核苷酸(6-TG),6-TG能治療炎癥性腸病,兩者作用相似。Silver
4、bergMS,[1]報道應(yīng)用AZA2.0?2.5mg/kg?d和安慰劑治療36例CD(Crohn’sdisease)4個月,其有效率分別為85%和40%(P<0.03);[2]報道應(yīng)用AZA2.5mg/kg?d治療30例CD12個月和安慰劑組對照其有效率分別為60%和12%(P<0.001);[3]應(yīng)用6-MP1.5?2.0mg/kg?d和安慰劑治療65例CD12個月,其有效率分別為74%和15%(P<0.01),[4]應(yīng)用AZA和安慰劑治療*潰瘍性結(jié)腸炎(ulcerativecolitis.UC)48例12個月,其有效率分別為66%和42
5、%(P<0.04)??傊?,AZA和6-MP治療IBD中的CD和UC有顯著療效,但最少需用3個月?4個月,吋間較長為不足之處,[5】提出足夠劑量靜脈注射可縮短產(chǎn)生療效的吋間。1.2副作用免疫抑制劑的不良反應(yīng)較多,[6]的隨訪報告指出AZA和6-MP治療IBD吋可產(chǎn)生兩種副作用,一是過敏性反應(yīng),可能系藥物本身引起,有胰腺炎、變態(tài)反應(yīng)性發(fā)熱、皮疹、關(guān)節(jié)病、及惡心、嘔吐、腹瀉等胃腸道反應(yīng);二是非過敏性反應(yīng),可能系所用藥物劑量和其他代謝產(chǎn)物所引起,如粒細胞減少(國外報道在5%左右,國內(nèi)幾宗報道在8%?10%),血小板減少等骨髓抑制表現(xiàn)、感染、惡變及肝炎等肝功能異
6、常。長期用藥冇引起皮膚腫瘤和惡性淋巴瘤的報道,應(yīng)嚴密觀察患者的血常規(guī)、肝功能變化。1.3用藥劑量和對副作用檢測AZA和6-MP治療IBD對照試驗提示:產(chǎn)生療效的藥物劑量分別是2.0?2.5mg/kg?d和1.5?2.0mkg?d;如患者有白細胞和血小板減少吋,應(yīng)于開始用藥之4周內(nèi)每周查一次血常規(guī)和血小板,于用藥之4?8周內(nèi)應(yīng)每2周査一次,爾后I?2個月查一次;第一年內(nèi)應(yīng)每3?4個月查一次肝功能,爾后4?6個月復(fù)查一次,如臨床療效好iL無副作用,可對上藥連續(xù)使用I?2年或更長吋間。2CsA2.1臨床療效[7]報道應(yīng)用環(huán)孢菌素治療炎癥性腸病11例,其中Cs
7、A靜脈滴注2?3.5mg/kg.d,用藥7-10d后改為口服,口服劑量為5.0-8.0ng/mI,減量至3-4ng/ml持續(xù)25-240d,同時口服潑尼松30-50mg/d,平均起效時間6.0d(3-8d),治療7例重型UC患者。CsA靜脈滴注2.8?3.0mg/kg.d,用藥9d后改為口服,口服劑量為4.6-6.0ng/ml,減量至2ng/ml持續(xù)21-180d:同吋口服5-ASA3-4g/d,平均起效吋間4.5d(3-6d>,治療4例重型活動期CD患者,有效率81.8%,[8]用病理生理及發(fā)病機理角度來進行CsA藥物試驗,治療組治療UC和CD有效率
8、84.5%,安慰劑組為10%(P<0.03),差異顯著,說明其療效肯定。2.2副作用[7—8]