胃黏膜保護劑的應用

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1、胃黏膜保護劑的應用現狀青島市海慈醫(yī)療集團消化內科孫方利胃黏膜保護劑的概念與分類胃黏膜保護劑的作用原理胃黏膜保護劑的臨床應用胃黏膜保護劑的優(yōu)點與不足概念與分類胃黏膜保護劑:指對天然胃黏膜保護屏障有加強作用和修復作用的一組藥物應用廣泛、用量大、不可缺。１、硫糖鋁類（sucralfate)：片劑／混懸液；２、前列腺素類:米索前列醇（misoprostol)為代表；３、促進PG合成、抗氧自由基：瑞巴派特（膜固思達）等;４、鉍劑：麗珠得樂、德諾等；５、萜衍生物：替普瑞酮（施胃舒）；６、麥滋林；７、鋁碳酸鎂；８、其它：

2、生長因子、生胃酮等。作用原理正常胃之所以能戰(zhàn)勝各種侵襲因子（不同的食物、理化因素、情緒、應激、微生物等）是因為胃黏膜有很好的保護屏障，有一系列的防御和修復功能。黏液／碳酸氫鹽屏障黏液：由胃黏膜表面上皮細胞、賁門腺、幽門腺、泌酸腺頸黏液細胞共同分泌；成分有蛋白質、糖蛋白、粘多糖、血型物質等；具有粘滯和形成凝膠的特性，在黏膜表面形成500微米厚的保護層；具有潤滑作用，減少機械性損傷，并與胃黏膜細胞分泌的碳酸氫鹽構成黏液／碳酸氫鹽屏障——第一道防線，有效防止胃酸和胃蛋白酶等對胃粘膜的損傷。增強黏液／碳酸氫鹽屏障的

3、藥物硫糖鋁、米索前列醇、膠體鉍等。作用：促進黏液分泌或增加糖蛋白/粘蛋白的合成或在胃黏膜上形成保護層，以增強和及時修復黏液屏障。黏膜屏障粘膜屏障：胃黏膜上皮細胞之間的緊密連接，能抵抗氫離子的逆向擴散并防止鈉離子向胃腔快速轉移，以保持膜內外一定的離子梯度。破壞因素：藥物、膽汁反流、乙醇、感染、鐵劑、氯化鉀等。胃黏膜上皮細胞代謝旺盛，4－6天即可更新一次，從而保障其結構和功能完整——第二道防線。保護胃黏膜屏障的藥物鋁碳酸鎂：中和胃酸、吸附膽鹽。米索前列醇、麥滋林、生胃酮等：促進上皮細胞增生。胃黏膜血流——第三道

4、防線包括體液、血液、神經遞質、粘膜的微循環(huán)。胃黏膜血流豐富，占全胃70％，應激時胃體粘膜血流可<正常的30％，因此應激性潰瘍發(fā)生在胃體部。胃竇、胃角的胃黏膜血流量低，潰瘍好發(fā)。肝硬化、心衰時胃黏膜微循環(huán)障礙，可導致粘膜損傷甚至出血。一些胃黏膜保護劑如米索前列醇、替普瑞酮、表皮生長因子等可通過增加胃黏膜血流來保護胃黏膜，增強胃黏膜的第三道防線。胃黏膜保護劑臨床應用適應癥：可用于各種胃黏膜損傷，主藥或輔藥，主用于：急性應激抗H.Pylori胃炎、胃潰瘍膽汁反流FD長期用激素、NSAIDs外科術后吻合口潰瘍機械性

5、損傷：如洗胃、誤食異物后、鼻胃管吸引等。應激見于休克、大手術、大面積燒傷、顱內病變、顱腦外傷、精神心理因素等。確切機制尚不十分清楚，目前認為與胃黏膜缺血、缺氧，氫離子反滲，胃粘液分泌減少，PG分泌不足等有關。董秀云等動物實驗比較鉍劑和硫糖鋁在應激性胃黏膜損傷中的作用，均有效，后者更佳（P<0.05）另一項研究比較在應激情況下應用H2RA、硫糖鋁及PPI療效，以PPI最佳，而硫糖鋁無明顯吸收，副作用小。殺滅Hp對保護胃黏膜至關重要，鉍劑三聯、四聯根除Hp可達80％以上。在胃內，鉍與枸櫞酸之間的鍵斷裂,鉍與糖蛋

6、白形成不溶性沉淀物,覆蓋于損傷黏膜表面；鉍還可進入菌體使之死亡。潰瘍病的治療除了抗Hp、抑酸外，胃黏膜保護劑的應用也需深入研究。常用于抗?jié)兊奈葛つけＷo劑有膠體次枸櫞酸鉍、硫糖鋁和米索前列醇，前二者除可阻止胃酸/胃蛋白酶的侵襲外，尚可促進前列腺素和表皮生長因子分泌。應用4-8周，潰瘍愈合率與H2RA類似。米索前列醇：通過抑制cAMP而降低組胺、胃泌素引起的胃酸分泌。動物實驗顯示對緊張、阿司匹林、膽酸、乙醇和沸水引起的胃黏膜損傷均有保護作用，能增強黏液/碳酸氫鹽屏障、增加粘膜血流和細胞修復。臨床中對胃潰瘍效果

7、較好，也是目前防治NSAIDs引起的胃黏膜損傷的較好藥物。由于生理作用廣泛，故副作用也多，主要有腹瀉、頭暈、惡心、子宮收縮等。又因其半衰期短（0.5小時），用藥量大，費用高，所以臨床使用受限。膽汁反流為胃黏膜損傷的獨立因素，而鋁碳酸鎂有良好的吸附膽鹽的作用。因此膽汁反流性胃炎、食管炎可作為首選藥。鋁碳酸鎂作用原理不是簡單地堿化胃液，而是藥物的多種成分協同使胃內pH達3－5最適范圍，使其可與胃蛋白酶、膽酸可逆結合，迅速止痛；并能促進PG釋放，增加粘膜血流。副作用發(fā)生率很低，主要有惡心、腹瀉。FD常見，胃黏膜保

8、護劑也經常使用。一項鋁碳酸鎂治療FD的多中心研究，硫糖鋁做對照，劑量都是1000mg，tid。服藥4周后燒心、疼痛、腹脹等改善，總有效率鋁碳酸鎂91.2%,硫糖鋁71.4%，（P<0.05)且前者胃黏膜6－氨基己糖和胃液中EGF顯著升高。NSAIDs目前應用廣泛，預防心血管疾病和大腸癌、骨關節(jié)炎治療等，可預防性應用胃黏膜保護劑，米索前列醇較好，硫糖鋁常用。糖皮質激素可增加胃酸、胃蛋白酶分泌，抑制胃粘液分泌，誘發(fā)潰