中藥透皮吸收促進(jìn)劑研究進(jìn)展

《中藥透皮吸收促進(jìn)劑研究進(jìn)展》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在應(yīng)用文檔-天天文庫。

1、中藥透皮吸收促進(jìn)劑研究進(jìn)展自1974年美國首先提出透皮給藥系統(tǒng)(trawnsdermaldrugdeliverysystem,TDDS)治療方案并制成東莨菪堿貼片上市以來，透皮給藥系統(tǒng)不斷完善并得到了迅猛的發(fā)展。透皮給藥系統(tǒng)無肝臟的“首過效應(yīng)”，不被胃腸道消化液破壞，可提供預(yù)定的、較長的作用時間，可降低藥物毒性和不良反應(yīng)，可維持穩(wěn)定而持久的血藥濃度，從而提高療效。因此，透皮給藥系統(tǒng)已成為第3代藥物制劑開發(fā)和研究的重要方向之一。但是，由于皮膚的屏障作用，以及藥物本身的理化性質(zhì)等原因，很多藥物穿透皮膚的通透率很低，經(jīng)皮到達(dá)體內(nèi)的藥物很難達(dá)到有效的治療濃度。而透皮吸收促進(jìn)劑(Penet

2、rationenhancers，PE)的應(yīng)用，為透皮給藥系統(tǒng)的發(fā)展帶來了契機(jī)。近年來，透皮吸收促進(jìn)劑已成為了增加藥物透皮吸收的首選方法，化學(xué)的透皮吸收促進(jìn)劑的應(yīng)用和作用機(jī)制研究已經(jīng)比較成熟，中藥的透皮吸收促進(jìn)劑以其具有起效快、效果好、副作用小等優(yōu)點，正日益引起人們的重視。因此從中藥中尋找透皮吸收促進(jìn)劑，具有廣闊的前景。筆者根據(jù)近年來的文獻(xiàn)報道，對中藥透皮吸收促進(jìn)劑在中藥中的分布按中藥的分類作一綜述。1解表藥1．1薄荷薄荷主含揮發(fā)油，油中主要成分為薄荷醇、薄荷酮、異薄荷酮、薄荷腦、薄荷酯類等多種成分。其中薄荷醇是目前研究較多的一類中藥PE。在1990年，F(xiàn)DA以市售非處方藥中薄荷醇

3、療效不確實為理由，宣布取締在外用非處方藥中使用。但在眾多的實驗研究中證實，薄荷醇對水楊酸、抗生素、5-氟尿嘧啶、曲安縮松、雙氯滅痛等10多種藥物都有促滲作用。王暉等以雙氯芬酸鈉和吲哚美辛為模型藥物，發(fā)現(xiàn)薄荷醇對親水性和親酯性化合物的透皮吸收均有顯著促進(jìn)作用，尤其對后者的作用更強(qiáng)；且兩者均可使貯庫效應(yīng)的時滯明顯延長。許衛(wèi)銘等通過薄荷醇和氮酮對甲硝唑透皮作用進(jìn)行比較，發(fā)現(xiàn)含2％薄荷醇和2％氮酮均能促進(jìn)甲硝唑透過皮膚(P<0．01)，兩者的透過率沒有顯著差異(P>0．05)，但薄荷醇價格比氮酮低廉，且薄荷醇為純中藥提取物，安全性大，外用還有清涼感，因此它作為外用制劑的促滲劑是很有價值的

4、。朱健平等研究了薄荷醇對酮康唑的透皮吸收作用，結(jié)果與空白組比較，3％薄荷醇明顯提高酮康唑的經(jīng)皮滲透量，且從6h開始有顯著性(P<0．01)，至24h透過量為空白組透過量的2．16倍，提示薄荷醇對酮康唑有一定的透皮促滲作用。此外，王雨人報道薄荷油對達(dá)克羅寧有透皮吸收作用；吳鐵、崔燎等人研究了薄荷腦促進(jìn)甲硝唑、撲熱息痛、氯霉素透皮吸收的研究。1．2細(xì)辛細(xì)辛含揮發(fā)油，其主要成分為甲基丁香油酚、細(xì)辛醚、黃樟醚等多種成分。沈琦等考察了高良姜油、花椒油、細(xì)辛油、桉葉素以及高良姜醇提取物對5－氟尿嘧啶透皮吸收的影響，并與氮酮作比較，發(fā)現(xiàn)1％、2％細(xì)辛油的增滲倍數(shù)為6．55和8．82，效果較差。

5、2清熱藥2．1黃連黃連主含小檗堿、黃連堿、甲基黃連堿、掌葉防己堿、非洲防己堿、吐根堿等多種生物堿，并含黃柏酮、黃柏內(nèi)酯等。有學(xué)者研究了從中藥黃連中提取的小檗堿、黃連堿、巴馬亭以及黃連的甲醇提取物對5－氟尿嘧啶透皮吸收的作用，發(fā)現(xiàn)它們均能有效地促進(jìn)5－氟尿嘧啶的透皮吸收，增加極物在皮膚中的濃度，與表面活性劑一樣具有增加皮膚滲透性的作用。2．2桉葉桉葉含揮發(fā)油0．92％～2．89％，其主要成分是1，8－桉油素、蒎烯、香橙烯、枯醛、松香芹醇等。陳彩蓮等以尼莫地平為模型，對桉葉油和氮酮的促透作用進(jìn)行了比較。結(jié)果表明，無滲透劑組的滲透系數(shù)為7．64μg／(h·cm)，時滯為2．15h；單用

6、桉葉油組的平均滲透系數(shù)值為無滲透劑組的21．43倍，平均時滯為1．23h；單用氮酮組的平均滲透系數(shù)值為無滲透劑組的6．51倍，平均時滯為2．27h；桉葉油和氮酮合用組平均滲透系數(shù)值為無滲透劑組的28．40倍，平均時滯為0．6h。由此可知，單用桉葉油的促滲作用明顯強(qiáng)于氮酮，兩者合用的促滲作用優(yōu)于單獨使用。李中東等考察了不同濃度桉油對丙酸氯倍他索乳膏經(jīng)皮滲透的促進(jìn)作用。結(jié)果顯示：O．5％、1．0％、2．O％和5．O％濃度的桉油均顯著促進(jìn)丙酸氯倍他索乳膏的透皮吸收(P<0．01)，其穩(wěn)態(tài)透皮流量值約是對照組的3～5倍(P<0．01)，隨濃度增加，皮層量并不隨之相應(yīng)增加。表明桉油可加快丙

7、酸氯倍他索乳膏經(jīng)皮滲透速度，也能增加皮層中丙酸氯倍他索的量，但有飽和性。3祛風(fēng)濕藥松節(jié)含木質(zhì)素、少量揮發(fā)油(松節(jié)油)和樹脂，尚含有熊果酸、異海松酸等。陳麗等等以雙氯芬酸鈉為模型藥物，研究了松節(jié)油對藥物的透皮吸收促透作用。結(jié)果顯示：松節(jié)油對雙氯芬酸鈉的促透作用較氮酮弱，但其時滯較氮酮短(P<0．05)，兩種促透劑均減弱雙氯芬酸鈉的儲庫效應(yīng)，其中松節(jié)油的減弱程度沒有氮酮大，兩種促透劑對雙氯芬酸鈉的時滯均有延長，松節(jié)油延長更明顯(P<0．05)，說明松節(jié)油對雙氯芬酸鈉具有一定的促透作用