機(jī)能學(xué)實(shí)驗(yàn)-藥物的量效曲線

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1、藥物的量效曲線及pD2、pA2的求算(一)實(shí)驗(yàn)?zāi)康恼莆沼脺匮獎(jiǎng)游镫x體器官求藥物的量效曲線的實(shí)驗(yàn)方法。觀察乙酰膽堿（Ach）和阿托品（Atropine）的競爭性拮抗作用。3.加深對受體學(xué)說中親和力、內(nèi)在活性概念的理解及掌握KD、Emax、pD2、pA2的概念及求算法。KD值：50％受體與藥物結(jié)合時(shí)的藥物濃度。表示藥物與受體的親和力。KD越大，藥物與受體親和力越小。EMAX:藥物的最大效應(yīng)。增加劑量或濃度，效應(yīng)不再繼續(xù)增強(qiáng)。體現(xiàn)藥物的內(nèi)在活性。效價(jià)強(qiáng)度（potency）能引起等效反應(yīng)的相對濃度或劑量。pD

2、2、pA2的概念？pD2：受體激動(dòng)劑的受體親和力指數(shù)，即受體激動(dòng)劑引起最大效應(yīng)的50％時(shí)所需劑量的摩爾濃度的負(fù)對數(shù)。pA2：競爭性受體拮抗劑的拮抗指數(shù)，即用加倍濃度的受體激動(dòng)劑，只引起原濃度的反應(yīng)水平，這時(shí)所用拮抗劑的摩爾濃度的負(fù)對數(shù)。作用于受體的藥物與受體結(jié)合產(chǎn)生效應(yīng)不僅要有親和力，而且還要內(nèi)在活性。內(nèi)在活性決定藥物與受體結(jié)合時(shí)產(chǎn)生效應(yīng)大小的性質(zhì)。當(dāng)兩藥內(nèi)在活性相等時(shí),其效價(jià)強(qiáng)度取決于親和力的大小當(dāng)兩藥親和力相等時(shí)，其效價(jià)強(qiáng)度取決于內(nèi)在活性的強(qiáng)弱0≤α≤1原理乙酰膽堿（Ach）：M受體激動(dòng)劑腸平滑肌收

3、縮。S型累加劑量效應(yīng)曲線（Cumulativedoseresponsecurve,CDRC）。阿托品（Atropine）為M受體拮抗劑腸平滑肌松弛曲線平行右移本實(shí)驗(yàn)課分兩次進(jìn)行。第一次課藥物的量效曲線實(shí)驗(yàn)方法:本實(shí)驗(yàn)主要觀察兔腸平滑肌的收縮情況:通過張力傳感器,利用與計(jì)算機(jī)相連接的BL-420生物機(jī)能實(shí)驗(yàn)系統(tǒng),觀察、記錄給阿托品前后Ach的量效曲線,測量給阿托品前后Ach的肌張力（g）,并打印出來。實(shí)驗(yàn)步驟一、微機(jī)準(zhǔn)備：1.開機(jī),打開“BL-420生物機(jī)能實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)”開關(guān),將張力換能器的五心插口連接于1

4、通（CH1）,啟動(dòng)“BL-420”。2.單擊“設(shè)置”——“實(shí)驗(yàn)人員”,輸入組號、名單,“確定”。3.單擊“文件”——“打開配置”,在彈出的“自定義模塊選擇”對話框中選“量效曲線”,“確定”。4.雙擊“1通道”,窗口變大后,鼠標(biāo)指左側(cè)坐標(biāo)零刻度,將零基線移至屏幕下1/3處。二、固定腸?。?.用自來水沖洗麥?zhǔn)弦翰酆唾A液瓶三次后,加入臺氏液,麥?zhǔn)弦翰奂尤肱_氏液40ml,在恒溫液槽中加入自來水適量。2.打開恒溫平滑肌槽開關(guān),設(shè)定溫度38±0.5oC,調(diào)節(jié)麥?zhǔn)弦翰垩鯕膺m量。3.取溫臺氏液約10ml于培養(yǎng)皿中,用小

5、鑷子取一腸段于培養(yǎng)皿中,兩端夾上蛙心夾,一端連接于肌條固定夾于底部，另一端連接于張力換能器的旋臂。4.沖洗腸肌三次,穩(wěn)定10分鐘。三、Ach量效曲線的制作1.單擊工具欄“▲”,記錄腸肌收縮曲線約2cm。2.單擊右下角的“L”,打開特殊實(shí)驗(yàn)標(biāo)記編輯對話框,在“實(shí)驗(yàn)標(biāo)記組列表”中選“量效曲線實(shí)驗(yàn)”在“標(biāo)記方式”中選“箭頭”,在“標(biāo)記文字顯示方向”中選“水平”,“確定”。3.制作給Atropine前Ach的量效曲線，給藥按表（Ach-9~-3),應(yīng)注意給藥時(shí)機(jī)并及時(shí)添加每個(gè)藥物濃度的標(biāo)記（可在右下角“實(shí)驗(yàn)標(biāo)記

6、項(xiàng)”下拉表中找到）。Ach給藥次序次序M給藥量(ml)μM(D)LogD14*10-70.10.001(10-9M)-924*10-70.90.01(10-8M)-834*10-60.90.1(10-7M)-744*10-50.91.0(10-6M)-654*10-40.910.0(10-5M)-564*10-30.9100.0(10-4M)-474*10-20.91000(10-3M)-34.曲線完成，點(diǎn)擊工具欄“”暫停后，立即在10分鐘內(nèi)沖洗腸肌三次，然后加入10-6MAtropine0.4ml,溫

7、液15分鐘5.腸肌溫浴完畢，再以同法制作在Atropin存在下的Ach量效曲線,具體操作同上。6.結(jié)束實(shí)驗(yàn)，點(diǎn)擊工具欄“■”，在對話盒中輸入文件名、保存。7.調(diào)出保存文件，在工具欄點(diǎn)擊“區(qū)間測量”按鈕（綠色），測量給Atropine前后Ach量效曲線各濃度的肌張力（g）,（顯示在右上角），記錄下來，填在實(shí)驗(yàn)報(bào)告上。8、復(fù)制圖形（必要時(shí)剪輯）并打印出來。注意事項(xiàng)：1、勿過度牽拉腸管。2、加藥時(shí)勿滴在線及管壁上，應(yīng)將藥液直接滴在液面上。3、加藥時(shí)要及時(shí)、準(zhǔn)確。4、離體空腸標(biāo)本與換能器的連線不要觸及浴管壁。