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《抗結(jié)核病藥物治療效果與血藥濃度之間的關(guān)系》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在學(xué)術(shù)論文-天天文庫。
1、抗結(jié)核病藥物治療效果與血藥濃度之間的關(guān)系如何找到耐藥結(jié)核病發(fā)病原因，并積極地、有效地、迅速地治療，杜絕滋生MDR和XDR結(jié)核菌的環(huán)境，是當(dāng)前迫在眉睫的問題。對XDR-TB的評估非常困難，需要對二線藥物進行耐藥監(jiān)測。肺結(jié)核中斷治療的原因:（1）藥物的毒副作用（41.5%），最多的是肝損傷，表現(xiàn)為膽紅素增加，ALT增高，需要加服護肝藥，增加護肝費；其次是皮膚過敏反應(yīng)，表現(xiàn)為全身皮疹；（2）為避免肝損傷，減少抗結(jié)核病藥的服用，或換藥，改利福平為利福噴?。唬?）用藥前發(fā)放肺結(jié)核健康教育處方，嚴格忌飲灑，同時服用水飛薊等護肝藥物
2、，每月復(fù)查肝功能。其中抗結(jié)核病藥的副作用肝損害與其血藥濃度具右一定得關(guān)聯(lián)。要重視抗結(jié)核病藥物治療效果與血藥濃度之間的關(guān)系。1?利福平rifampicin理化性質(zhì)：在三氯甲烷中易溶，在甲醇中溶解，在水中兒乎不溶。利福平片劑及膠囊含量測定方法：（中國藥典2010）色譜條件與系統(tǒng)適用性試試驗：用辛基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以甲醇-乙腈-0.075mol/l磷酸二氫鉀溶液-1.0mol/l枸櫞酸溶液（30:30:36:4）為流動相；檢測波長為254mm取利福平對照品、醌式利福平對照品、N-氣化利福平對照品、3-甲酰利福霉素SV對
3、照品和利福霉素SV對照品適量，加乙腈制成每1ml巾各約含0.04mg的混合熔液，取10UL注入液相色譜儀，各峰間的分離度均應(yīng)符合要求。測定法取本品適量，精密稱定，加乙腈溶解并定量稀釋制成每1ml屮約含0.08mg的溶液，精密量取10L注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另取利福平對照品適量，同法測定。按外標(biāo)法以峰面積計算，即得。利福平藥代動力學(xué)利福平口服吸收良好，服藥后1.5?4小時血藥濃度達峰值。成人一次口服600mg后血藥峰濃度(Cmax)為7?9mg/L,6個月至5歲小兒一次口服10mg/kg：血藥峰濃度(Cmax)為1
4、1mg/L。本品在大部分組織和體液屮分布良好，包括腦脊液,當(dāng)腦膜奮炎癥吋腦脊液內(nèi)藥物濃度增加；在唾液中亦可達奮效治療濃度；本品可穿過胎盤。表觀分布容積(Vd)為1.6L/kg。蛋白結(jié)合率為80%?91%。進食后服藥可使藥物的吸收減少30%，該藥的血消除半衰期(t1/2)為3?5小時，多次給藥后有所縮短，為2?3小時。肝藥酶誘導(dǎo)劑本品在肝臟中可被自身誘導(dǎo)微粒體氧化酶的作用而迅速去乙?；?，成為具有抗菌活性的代謝物去乙酰利福平，水解后形成無活性的代謝物由尿排出。本品主要經(jīng)膽和腸道排泄，可進入腸肝循環(huán)，但其去乙?；钚源x物則無
5、腸肝循環(huán)。60%?65%的給藥量經(jīng)糞便排出，6%?15%的藥物以原形、15%為活性代謝物經(jīng)尿排出，7%則以無活性的3-甲酰衍牛.物排出。亦可經(jīng)乳汁排出。腎功能減退的患者中本品無積聚：由于自身誘導(dǎo)肝微粒體氧化酶的作用，在服用利福平的6?10天后其排泄率增加；用高劑量后由于膽道排泄達到飽和，本品的排泄可能延緩。利福平不能經(jīng)血液透析或腹膜透析清除。開展利福平血藥濃度監(jiān)測的意義利福平(RFP)雖是一種廣譜抗生素，但其血藥濃度個體差異很大，且屬肝藥酶誘導(dǎo)劑，長期服用可引起~2減少，血藥濃度降低，故對該藥血濃度監(jiān)測有重要意義。利福
6、平有效血藥濃度為0.5?某院測定124例肺結(jié)核病人的利福平血藥濃度，其中6例對標(biāo)準(zhǔn)治療反應(yīng)緩慢且血藥濃度低于治療濃度，通過增加劑量，利福平達治療血藥水平。另一醫(yī)院42例肝功能異常的患者，30例的血藥濃度均高于上限；13例年齡大于60歲的患者服藥后2h的血藥濃度全部高于治療濃度的上限。因此按常規(guī)劑量給藥時，患者體重、年齡、肝臟疾病、不同廠家不同批號的藥物生物利用度不同多種因素都將影響血藥濃度。因此對服用利福平的患者進行血藥濃度監(jiān)測，則可根據(jù)監(jiān)測結(jié)果調(diào)整給藥劑量，提高結(jié)核病的治愈率，降低抗結(jié)核藥的不良反應(yīng)。筆者測定1例男性
7、青年肺結(jié)核患者血藥濃度，服用利福平膠囊0.45g,每天一次1月余，恢復(fù)緩慢。經(jīng)測定血中利福平藥物濃度為0.59mg/l,在有效血藥濃度低限，因此建議醫(yī)生適當(dāng)增人藥物劑量。另測定了2例，均在有效血藥濃度范圍。目前國內(nèi)測定利福平血藥濃度的方法主要為薄層法和紫外分光法，似兩者在靈敏度和特異性上都尚不盡如人意。采用高效液相色譜測定法，可具有靈敏度高、特異性好、用血量少的優(yōu)點。反相高效液相色譜法測定利福平的血藥濃度欲釆用方法：試藥：利福平對照品、茶堿對照品（中國藥品生物制品檢定所）、甲醇（色譜純）色譜條件：C18柱，柱溫25°C
8、，流動相：甲醇-水-醋酸-三乙胺（60:40:0.3:0.4）,pH6.5；流速0.8ml/min,檢測波長254nm。樣品處理方法：取血清0.2ml,分別加入10
9、iL茶堿標(biāo)準(zhǔn)溶液，10PL的0.05mol/lEDTA-2Na,40PL醋酸鈉緩沖液（pH6.0）,渦旋振蕩10s,加I500yL甲醇沉淀蛋白，渦旋振蕩10s，150
