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1、3受體阻滯劑的抗心律失常作用作者:李翠香張文博劉學英張芳【關鍵詞】P受體阻滯劑;心律失常;尖端扭轉型室速按照VaughanWilliams的分類方法,0受體阻滯劑屬于II類抗心律失常藥物。但是長期以來,3阻滯劑在臨床上主要用于抗心肌缺血和抗高血壓,近年來又用于心力衰竭的治療,很少用于心律失常的治療。事實上,3阻滯劑是一類很有效的抗心律失常藥物,對許多心律失常有獨到的療效。2017年歐洲心臟病學會(ESC)提出P阻滯劑應當成為快速性心律失常的基礎用藥[1]。筆者復習有關文獻結合臨床治療經(jīng)驗,對此問題作一簡單的介紹。1P阻滯劑的抗心律失常作用機制既往認為3阻滯劑的
2、抗心律失常作用主要是由于其3受體阻滯作用,對離子通道無明顯影響?,F(xiàn)知3阻滯劑競爭性與0受體相結合,能夠逆轉交感神經(jīng)興奮、兒茶酚胺增高對細胞離子通道的不利作用:減少Ca2+內(nèi)流(III類抗心律失常藥物作用),阻滯Na+內(nèi)流(I類抗心律失常藥物作用)和阻滯K+外流(III類抗心律失常藥物作用)。因此,P阻滯劑除阻滯P受體的抗心律失常作用外還兼有I、II、III類藥物的抗心律失常作用。2P阻滯劑在心律失常中的應用2.11類適應證P阻滯劑對以下心律失常具有顯著的療效,應作為首選藥物。2.1.1特發(fā)性長QT綜合征并發(fā)的尖端扭轉型室速(TdP)和其他類型的室性心律失常:特
3、發(fā)性長QT綜合征因交感神經(jīng)興奮(如勞累、情緒刺激)誘發(fā)的TdP等,毋阻滯劑有顯著的療效,一般先靜注,然后口服。2.1.2心房顫動伴快速心室率(快速型房顫):ESC推薦對快速型房顫,不論是控制急性發(fā)作或長期應用,3阻滯劑都應作為首選藥物。筆者認為對甲狀腺功能亢進合并的“快速型房顫”,3阻滯劑應當作為首選藥物;對單純二尖瓣狹窄合并快速型房顫誘發(fā)的急性左心房衰竭、肺水腫,3阻滯劑也應列為首選,還可減弱右室收縮力,從而減少右室排血量至肺臟。2.1.3與交感神經(jīng)活性增高密切相關的快速性心律失常:除特發(fā)性長QT綜合征外,急性心肌梗死/缺血、高血壓、主動脈夾層、嗜鉻細胞瘤、
4、肥厚型心肌病、二尖瓣脫垂等并發(fā)的急性快速性心律失常和兒茶酚胺性室速等,3阻滯劑都有滿意的療效,應采用P阻滯劑靜注控制急性發(fā)作,以后改用口服維持療效。2.1.4圍手術期心律失常:不論心臟手術或非心臟手術,圍手術期發(fā)生的快速性心律失常都與交感神經(jīng)過度興奮、體內(nèi)兒茶酚胺含量明顯增高有關。P阻滯劑對此類心律失常有明顯的療效,應作為首選藥物。2.1.5電復律后室顫復發(fā)的預防用藥:室速/室顫或房撲/房顫電復律后,由于心律失常的病因、誘因或合并癥未能去除,一次電擊復律后,心律失??赡軓桶l(fā)。由于患者己處于交感神經(jīng)激活狀態(tài)中,反復的室顫發(fā)作和反復的電擊復律可使患者發(fā)生繼發(fā)性交感
5、神經(jīng)風暴,表現(xiàn)為室顫反復發(fā)作,十分頑固,有時電擊復律連續(xù)數(shù)十次還能復發(fā)此時靜注0阻滯劑可能扭轉局勢,平息電風暴的發(fā)生。下舉一例:78歲男性患缺血性心肌病合并心衰已數(shù)年,一日晨起登三輪車購物時突然暈倒不醒人事,急送我院急癥室心電顯示室顫,予電擊復律后靜滴胺碘酮送入病房。第2日患者又發(fā)作室顫,電擊10余次方恢復竇性心律;第3日患者又發(fā)作室顫,考慮為繼發(fā)性交感神經(jīng)風暴,予電擊復律后立即靜注艾司洛爾30mg,隨繼用艾司洛爾持續(xù)靜滴,并給予美托洛爾口服,以后觀察數(shù)日再無室顫發(fā)作。2.1.6神經(jīng)介導的血管迷走神經(jīng)性暈厥:血管迷走性暈厥的發(fā)生機制是由于左室機械感受器興奮性增
6、高。當回心血量減少時可刺激左室機械感受器,其產(chǎn)生的反應超越回心血量減少時產(chǎn)生的減壓反射,因而表現(xiàn)為迷走神經(jīng)張力增高,交感神經(jīng)張力降低,引起心率減慢,周圍血管擴張,導致暈厥發(fā)生。3阻滯劑可降低左室機械感受器興奮性,故可防止暈厥發(fā)生。P阻滯劑防止血管迷走性暈厥患者發(fā)生暈厥的有效率可高達70°%[2]。2.1.7預防心肌梗死后、心力衰竭患者猝死:急性心肌梗死后患者長期服用P阻滯劑總病死率可降低20°%?23%,猝死率降低23%。故急性心肌梗死后患者除非有明顯的禁忌證,否則均應長期服用P阻滯劑。P阻滯劑既可改善收縮性心衰患者的心功能,也能降低心衰患者猝死率。前一作用需
7、數(shù)月方能顯示,后一作用數(shù)周即可顯示[3]。收縮性心衰患者經(jīng)治療后病情穩(wěn)定(無明顯低血壓、急性肺水腫或大量液體潴留)均應服用3阻滯劑,從極低劑量開始,經(jīng)2?3個月達到靶劑量。目前經(jīng)臨床研宄證實對心衰有效的3阻滯劑只有比索洛爾、美托洛爾和卡維地洛。2.211、III類適應證3阻滯劑對以下心律失常有效或可能有效,可考慮選用。①非代償性竇性心動過速和不適當?shù)母]性心動過速(特發(fā)性竇速):對竇速患者應仔細追尋有無代償性病因如甲狀腺功能亢進、貧血、心功能不全、嗜鉻細胞瘤等,切忌濫用0阻滯劑,因其可掩蓋病情,延誤診斷和治療。對無代償性病因的竇速和特發(fā)性竇速可以使用P阻滯劑,療
8、效比較滿意[4]。②洋地黃中毒所致的快