血漿腦利鈉肽水平在川崎病早期診斷中的價(jià)值

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1、血漿腦利鈉肽水平在川崎病早期診斷中的價(jià)值謝寶祿1程飛2(1內(nèi)蒙古扎蘭屯市中蒙醫(yī)院?162650;2福建省廈門市第三醫(yī)院兒科?361100)【中圖分類號(hào)】R44【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A【文章編號(hào)】1672-5085(2013)41-0033-03川崎病(Kawasakidisease,KD),又稱皮膚黏膜淋巴結(jié)綜合征(MCLS),是一種以全身血管炎為主要病變的急性發(fā)熱出疹性疾病。世界各地均有發(fā)生,以亞裔發(fā)病率最高。木病病因尚未完全明確,常顯散發(fā)或小流行,以7-9月份最多,發(fā)病年齡5歲以下占80%,男女比例約為1.5:

2、1。該病的主要問(wèn)題是心血管的并發(fā)癥,伍括冠狀動(dòng)脈損害(CAL)、心臟病變和末梢動(dòng)脈病變,嚴(yán)重者可以引起冠狀動(dòng)脈瘤、冠狀動(dòng)脈內(nèi)血栓,進(jìn)而致動(dòng)脈瘤破裂、動(dòng)脈栓塞引起致死或致殘。因此,有學(xué)者認(rèn)為,KD所致的冠狀動(dòng)脈并發(fā)癥己取代風(fēng)濕熱成為小兒最常見(jiàn)的后天性心臟?。?],并且可能成為成人缺血性心臟病的危險(xiǎn)因素之一。因此,該病的早期診斷越來(lái)越受到高度重視。目前,實(shí)驗(yàn)室檢查在川崎病早期診斷中的作用已經(jīng)引起國(guó)內(nèi)外學(xué)者的高度重視,血漿腦鈉肽(BNP)作為診斷心衰血清標(biāo)志物,在KD急性期升高吸引了眾多臨床關(guān)注。近年研究發(fā)現(xiàn)表明

3、,檢測(cè)血漿腦鈉肽可以提高急性期KD早期診斷的檢出率,有助于川崎病的早期診斷?,F(xiàn)將近年來(lái)國(guó)內(nèi)KD與BNP關(guān)系的研究進(jìn)展,綜述如下。1.腦鈉肽的生物學(xué)特性:腦鈉肽(BrainNatriureticPeptide,BNP)乂稱B型利鈉肽(B-typeNatriureticPeptide)、腦利鈉肽,是繼心鈉肽(ANP)后利鈉肽系統(tǒng)的乂一成員,BNP是由心腦分泌的一種含32個(gè)氨基酸的多肽激素之一,由于它首先是由H木學(xué)者Sudoh等于1988年從豬腦分離岀來(lái)因而得名,后來(lái)乂在人的心臟中分離純化岀,且發(fā)現(xiàn)心室分泌量高于

4、腦[2]。首先由1號(hào)染色體的短臂上的基因表達(dá)合成108個(gè)AA的肽類前體,進(jìn)入血液后,經(jīng)中性內(nèi)切酶分解為含32個(gè)AA的C端片段(即BNP,B型腦鈉肽)和76個(gè)AA的N-末端片段(即氨基末端腦鈉肽,NT-proBNP)。前者有生物活性,發(fā)揮生理功能作用,半衰期短(20min),血中濃度相對(duì)較低;后者無(wú)生物活性,半衰期長(zhǎng)(60-120min),血中濃度高,晝夜波動(dòng)小,受吋間和機(jī)體運(yùn)動(dòng)影響小,體外化學(xué)穩(wěn)定,故測(cè)定NT-proBNP的血漿濃度,更能反映BNP變化。心室負(fù)荷和室壁張力改變是刺激BNP分泌的前提條件[3]

5、。此外,急性心肌梗死吋梗塞灶周圍的心肌細(xì)胞的BNP分泌水平也會(huì)明顯上調(diào),其它影響腦鈉肽分泌的因素還包括原發(fā)性高血壓、腎功能衰竭、緩慢或快速性心律失常、慢性阻塞性肺病和糖尿病。BNP廣泛分布于心、腦、肺等組織中,其中,心臟含量最高,腦次之,心房高于心室,女性高于男性,隨年齡增加而增高。B型腦鈉肽有A、B、C三型跨膜受體,艽清除一是經(jīng)C受體介導(dǎo)入胞,被溶酶體分解;二是經(jīng)血液中性內(nèi)切酶分解而清除。BNP具有重要的病理生理學(xué)意義,它可以促進(jìn)排鈉、排尿,具較強(qiáng)的舒張血管作用,可對(duì)抗腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)(RAA

6、S)的縮血管作用,同ANP一樣是人體抵御容量負(fù)荷過(guò)重及高血壓的一個(gè)主要內(nèi)分泌系統(tǒng)。近期研究發(fā)現(xiàn),腦鈉肽緩解呼吸閑難療效與硝酸甘汕相當(dāng),但腦鈉肽起效速度似乎更快;腦鈉肽降低肺毛細(xì)血管楔壓比硝酸甘汕更迅速、更顯著(P<0.05)[4】;急性失代償性心力衰竭患者接受腦鈉肽治療,與多巴酚丁胺和米力農(nóng)比較,能顯著降低住院吋間和死亡率[5]。腦鈉肽用于慢性心衰患者的長(zhǎng)期治療安全,耐受性好;與標(biāo)準(zhǔn)治療相比,腦鈉肽治療組患者醫(yī)院外生存時(shí)間更長(zhǎng);高危心衰患者接受腦鈉肽治療后,其死亡/住院比值更好;神經(jīng)激素水平測(cè)定提示腦

7、鈉肽可能通過(guò)延緩心臟重塑發(fā)揮作用[6】。1.BNP的測(cè)定:常用的方法主要有:放射免疫法(IRA)、免疫放射測(cè)量法(IRMA)、電化學(xué)發(fā)光法(ECLA)。IRA法測(cè)定批間及批內(nèi)的變異系數(shù)(CV)分別為14.8%、9.9%;IRMA法不經(jīng)提取血漿BNP直接測(cè)量,使用ShionoriaBNP放免試劑盒測(cè)定,此測(cè)定系統(tǒng)采用兩種抗人BNP單克隆抗體,一種識(shí)別BNP的C端序列,一種識(shí)別其環(huán)狀結(jié)構(gòu),即應(yīng)用夾心法測(cè)定血漿BNP濃度,其最小可測(cè)量為2pg/ml,批間及批內(nèi)的變異系數(shù)(CV)分別為5.9%、5.3%,此法較為敏

8、感、準(zhǔn)確、易于操作;而ECLA則更為敏感、準(zhǔn)確,批間及批內(nèi)的變異系數(shù)(CV)僅為5.8%、3%,但成本昂貴。最近建立的快速熒光免疫檢測(cè)法則具有測(cè)定吋間短(15min內(nèi)),可床旁操作,檢測(cè)值與IRMA相關(guān)性良好(「=0.935),且無(wú)放射性危害等優(yōu)勢(shì)P]。最近用于床邊試驗(yàn)(POCT)的BNP快速檢驗(yàn)和酶免疫法(EUSA)已用于臨床,具有快速、簡(jiǎn)便、價(jià)廉等優(yōu)點(diǎn),EUSA法批間及批內(nèi)CV分別小于14%和5%。1.腦鈉肽

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