il18基因啟動(dòng)子區(qū)607c-a位點(diǎn)多態(tài)性與痛風(fēng)發(fā)病相關(guān)性

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1、IL18基因啟動(dòng)子區(qū)607C/A位點(diǎn)多態(tài)性與痛風(fēng)發(fā)病相關(guān)性：王新鳳袁鷹李長貴劉世國【摘要】目的探討山東漢族人白細(xì)胞介素18(IL18)基因啟動(dòng)子區(qū)607C/A位點(diǎn)單核苷酸多態(tài)性與痛風(fēng)易感性之間的關(guān)系。方法應(yīng)用聚合酶鏈反應(yīng)序列特異性引物技術(shù)，檢測100例痛風(fēng)病人和100例非痛風(fēng)病人IL18基因啟動(dòng)子區(qū)607C/A單核苷酸多態(tài)性位點(diǎn)的基因型。結(jié)果非痛風(fēng)病人和痛風(fēng)病人IL18基因啟動(dòng)子區(qū)607C/A位點(diǎn)3種基因型頻率分別為：AA型0.18(18/100)、0.18(18/100)，AC型0.58(58/100)、0.67(67/100)，CC型0.24(24/100)、0.15(

2、15/100)。IL18基因啟動(dòng)子區(qū)607C/A位點(diǎn)的基因型和等位基因頻率在兩組之間分布無明顯差異。結(jié)論山東漢族人群中IL18基因啟動(dòng)子區(qū)607C/A位點(diǎn)存在多態(tài)性，但痛風(fēng)與該多態(tài)性無相關(guān)性?！娟P(guān)鍵詞】痛風(fēng);白細(xì)胞介素18;多態(tài)性,單核苷酸[ABSTRACT]ObjectiveToinvestigatethemononucleotidepolymorphism(SNP)atposition607atthepromoterregionofinterleukin18(IL18)genefortheassociationorphismofpromoterregionintheIL18

3、gene(607C/A)erspolymerasechainreaction(PCRSSP)andsequencing.ResultsThefrequencyofAAgenotypeinIL18607C/Aalcontrolsand0.18(18/100)inpatients.ThefrequencyofACgenotypealcontrolsand0.67(67/100)inthepatients.ThefrequencyofCCgenotypesofthefrequenciesofallelesandgenotypeofIL18607C/AbetorphismexistsinCh

4、ineseHanpopulationofShandongprovince.HoorphismofIL18607C/Abetorphism,singlenucleotide　　痛風(fēng)是由于嘌呤代謝紊亂導(dǎo)致血尿酸增高而引起組織損傷的一組疾病,是由遺傳性和獲得性引起的尿酸排泄減少和嘌呤代謝障礙。隨著經(jīng)濟(jì)的發(fā)展和生活水平的提高,原發(fā)性痛風(fēng)患病率明顯增高。原發(fā)性痛風(fēng)發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，涉及分子生物學(xué)、遺傳學(xué)等諸多領(lǐng)域。研究證實(shí)痛風(fēng)發(fā)作時(shí)滑膜細(xì)胞分泌一系列的炎癥因子，導(dǎo)致炎癥細(xì)胞的浸潤，引起組織結(jié)構(gòu)的破壞及功能的障礙。已有研究顯示，白細(xì)胞介素18(IL18)作為一種前炎癥因子，在痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎急性發(fā)作時(shí)血清

5、中的水平較對照組明顯升高[1]。IL18是IL1超家族成員，其功能復(fù)雜。IL18最初被命名為“IFNγ誘生因子”，具有與IL12相似的生物學(xué)活性，增強(qiáng)T和NK細(xì)胞成熟、產(chǎn)生細(xì)胞因子及發(fā)揮細(xì)胞毒性作用。它位于11號(hào)染色體長臂，由6個(gè)外顯子和5個(gè)內(nèi)含子組成，其中位于第一外顯子上游315～1357bp的區(qū)域?qū)L18的表達(dá)具有重要的調(diào)控作用。本研究應(yīng)用聚合酶鏈反應(yīng)序列特異性引物(PCRSSP)技術(shù)檢測IL18基因單核苷酸多態(tài)性(SNP)，從而探討IL18基因啟動(dòng)子區(qū)607位點(diǎn)SNP與痛風(fēng)易感性之間的關(guān)系。　　1資料與方法　　1.1一般資料　　痛風(fēng)病人于2008年7月—2009年

6、1月青島大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院門診和住院痛風(fēng)病人及山東沿海地區(qū)流行病學(xué)調(diào)查收集的原發(fā)性痛風(fēng)病人共100例，全部為男性病人，平均年齡54.6歲。均符合1997年美國風(fēng)濕病協(xié)會(huì)制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)，并排除有腎衰竭、腫瘤和其他自身免疫性疾病者。對照組為隨機(jī)選取的青島及山東沿海地區(qū)無血緣關(guān)系的非痛風(fēng)男性病人100例，平均年齡49.0歲?！　?.2研究方法　　1.2.1基因組DNA的提取兩組病人均于清晨空腹采集靜脈血4mL，EDTA抗凝。按標(biāo)準(zhǔn)的酚氯仿法抽提DNA，所有DNA樣本置-20℃保存。　　1.2.2PCR引物設(shè)計(jì)與合成根據(jù)IL18基因啟動(dòng)子607C/A位點(diǎn)多態(tài)性和已知的DNA序列，參照文獻(xiàn)[2]設(shè)

7、計(jì)PCR引物(表1)，由上海生工生物技術(shù)有限公司合成。其中特異性引物的3′端堿基根據(jù)多態(tài)性序列與其嚴(yán)格互補(bǔ)，通過特定的PCR反應(yīng)體系擴(kuò)增各等位基因的特異性DNA片段，產(chǎn)生相對應(yīng)的特異性擴(kuò)增條帶;而內(nèi)參照引物擴(kuò)增包含有特異性突變位點(diǎn)的DNA片段，用于判定整個(gè)PCR體系的成功與否。表1IL18基因啟動(dòng)子607位點(diǎn)序列特異引物引物序列長度(bp)上游引物5′　　1.2.3PCR反應(yīng)體系及反應(yīng)參數(shù)PC