制何首烏對(duì)大鼠肝損傷的實(shí)驗(yàn)研究

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1、制何首烏對(duì)大鼠肝損傷的實(shí)驗(yàn)研究：耿增巖，陳金銘，于德紅【摘要】目的研究不同劑量的野生制何首烏對(duì)大鼠的肝損傷。方法本實(shí)驗(yàn)給藥組每天按不同劑量(分別相當(dāng)于成人每日12g臨床用量的20，50，100，200倍)灌胃大鼠一次,前3個(gè)月為給藥期,第4個(gè)月為停藥恢復(fù)期,分別于給藥后的2個(gè)月、3個(gè)月及4個(gè)月末采取血液進(jìn)行生化檢測(cè),同時(shí)在3個(gè)月末摘取大鼠肝臟勻漿進(jìn)行丙二醛(MDA)、單胺氧化酶(MAO)、谷胱甘肽-S轉(zhuǎn)移酶(GSH-ST)檢測(cè)及進(jìn)行大鼠肝臟組織病理學(xué)檢測(cè)。結(jié)果與對(duì)照組相比,大劑量和較大劑量給藥組對(duì)大鼠肝臟轉(zhuǎn)氨酶AST在3個(gè)月時(shí)有一定的影響(P<0

2、.05),MDA有顯著性升高(P<0.05)。肝臟組織病理切片顯示光鏡下大劑量給藥組可見(jiàn)散在炎細(xì)胞浸潤(rùn),肝血竇充血,枯否氏細(xì)胞增生活躍并可見(jiàn)吞噬色素顆粒。結(jié)論制何首烏大劑量長(zhǎng)期灌胃對(duì)大鼠肝臟有輕度的肝損害,常用劑量各階段應(yīng)用則未見(jiàn)毒副作用。停藥后可恢復(fù)正常?！娟P(guān)鍵詞】制何首烏;毒性實(shí)驗(yàn)中藥何首烏別名首烏、赤首烏。為蓼科植物何首烏PolygonummultiflorumThunb.的干燥塊根[1]。是一味較常用的中藥,臨床多以制首烏入藥，制首烏味甘、澀、微溫,具有補(bǔ)益精血、固腎烏須之功效。何首烏自古以來(lái)即為常用補(bǔ)藥，今人又用于治療動(dòng)脈硬化癥、高脂血

3、癥[2]等疾病。與此同時(shí)臨床出現(xiàn)的不良反應(yīng)也逐漸被人們重視起來(lái)。本試驗(yàn)旨在探求制何首烏不同劑量長(zhǎng)期服用對(duì)大鼠肝臟損傷的程度,為臨床更好的應(yīng)用此藥提供參考依據(jù)?，F(xiàn)將對(duì)野生何首烏制品所進(jìn)行長(zhǎng)期毒性[3]動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究的結(jié)果報(bào)告如下?！　?材料　　1.1動(dòng)物健康SD大鼠100只,雌雄各半,體質(zhì)量(100±10)g，由西安交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中心提供,動(dòng)物合格證號(hào):醫(yī)動(dòng)字第08-004號(hào)?！　?.2藥材選用陜西野生何首烏，按照《中國(guó)藥典》2005版Ⅰ部制何首烏標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行炮制。然后將制何首烏水煎液濃縮至含生藥4g/ml，定容，密封后放于4℃冰箱儲(chǔ)存?zhèn)溆?。MDA，M

4、AO，GSH-ST試劑盒購(gòu)自南京市建成生物工程研究所?！　?方法　　2.1長(zhǎng)期毒性實(shí)驗(yàn)健康SD大鼠100只，按性別體質(zhì)量隨機(jī)分成5組，即小劑量組、中劑量組、較大劑量組、大劑量組及對(duì)照組。每組20只，雌雄分籠飼養(yǎng)。給藥組劑量依次為4，6，22，40g/kg(分別相當(dāng)于成人每日臨床用量的20，50，100，200倍)，對(duì)照組給予等體積蒸餾水。灌胃給藥1次/d。每周稱(chēng)體質(zhì)量1次，根據(jù)體質(zhì)量調(diào)整給藥容積[4]。前3個(gè)月給藥，第4個(gè)月停藥恢復(fù)。分別于給藥后的2個(gè)月、3個(gè)月及4個(gè)月末采取血液進(jìn)行生化檢測(cè),同時(shí)在3個(gè)月末摘取大鼠肝臟勻漿進(jìn)行丙二醛(MDA)、單胺氧化

5、酶(MAO)、谷胱甘肽-S轉(zhuǎn)移酶(GSH-ST)檢測(cè)，并進(jìn)行大鼠肝臟組織病理學(xué)檢測(cè)?！　?.2統(tǒng)計(jì)方法統(tǒng)計(jì)方法計(jì)量資料以均±s表示，用t檢驗(yàn)進(jìn)行組間比較，以P<0.05為差異顯著?！　?結(jié)果　　3.1大鼠2個(gè)月血液生化學(xué)檢測(cè)指標(biāo)結(jié)果顯示大劑量組、較大劑量組AST、ALT無(wú)顯著性變化。見(jiàn)表1。表1給藥2個(gè)月大鼠血液ALT，AST指標(biāo)各給藥組與對(duì)照組比較，P>0.05;n=10　　3.2大鼠3個(gè)月血液生化學(xué)檢測(cè)指標(biāo)　結(jié)果顯示大劑量組、較大劑量組ALT無(wú)顯著性變化,大劑量組AST顯著升高(P<0.05)。同時(shí)肝組織勻漿檢測(cè)與對(duì)照組比,大劑量

6、組MDA有顯著升高(P<0.05)。見(jiàn)表2?！　?.3大鼠4個(gè)月血液生化學(xué)檢測(cè)指標(biāo)　結(jié)果顯示大劑量組AST，ALT無(wú)顯著性變化。見(jiàn)表3。表2給藥3個(gè)月大鼠血液ALT，AST及組織中MDA，MAO，GSH-ST指標(biāo)各給藥組與對(duì)照組比較，*P<0.05;n=10表3給藥4個(gè)月大鼠血液ALT，AST指標(biāo)各給藥組與對(duì)照組比較，P>0.05;n=10　　3.4肝臟組織病理學(xué)檢測(cè)肉眼觀察各給藥組大鼠肝臟,其形態(tài)正常,質(zhì)地柔軟,多呈紅褐色,未見(jiàn)結(jié)節(jié)、包塊、囊腫等;3個(gè)月末大劑量給藥組可見(jiàn)個(gè)別大鼠肝臟略微發(fā)黃,其它給藥組肝臟無(wú)肉眼可見(jiàn)的病理性改變。　

7、　肝臟病理切片光鏡下,對(duì)照組肝細(xì)胞輪廓清晰,呈多邊形,細(xì)胞分界清晰,核圓,位于細(xì)胞中央,胞漿豐富(見(jiàn)圖1)。大劑量組血竇充血及炎細(xì)胞浸潤(rùn)較明顯,枯否氏細(xì)胞增生并可見(jiàn)吞噬色素顆粒(見(jiàn)圖2)。其它給藥組以及恢復(fù)期大鼠肝臟組織病理性變化不明顯?！　D1對(duì)照組肝臟組圖2大劑量組肝臟組　　織病理學(xué)觀察織病理學(xué)觀察　　4討論　　何首烏為臨床常用中藥,以往多認(rèn)為無(wú)毒副作用,被廣泛用于臨床多種慢性病證;有人亦將何首烏當(dāng)作延年益壽之補(bǔ)品,長(zhǎng)期應(yīng)用。但近年,臨床發(fā)現(xiàn)某些患者服用何首烏后引起肝損害,導(dǎo)致肝功能異常,出現(xiàn)黃疸、過(guò)敏反應(yīng)等。因此進(jìn)一步評(píng)價(jià)何首烏的藥理作用,尤其是

8、對(duì)肝臟的作用具有重要意義。　　近年來(lái)的研究結(jié)果表明,肝損傷的病理生理過(guò)程是多因素參與的復(fù)雜過(guò)程