ph敏感性殼聚糖-海藻酸鈉水凝膠的制備及其性能研

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1、pH敏感性殼聚糖/海藻酸鈉水凝膠的制備及其性能研【摘要】目的制備殼聚糖/海藻酸鈉硝苯地平水凝膠，考察不同濃度和比例的殼聚糖和海藻酸鈉對藥物的緩釋作用，并考察水凝膠的pH敏感性。方法采用復(fù)凝聚法制備硝苯地平水凝膠，通過改變輔料的濃度來考察其對硝苯地平的緩釋作用，用正交試驗優(yōu)選最佳工藝；用轉(zhuǎn)藍法研究所制水凝膠的釋放度，通過改變釋放介質(zhì)的pH值,考察該緩釋藥物對pH的敏感性。結(jié)果殼聚糖濃度為0.4%、海藻酸鈉濃度為1.5%、攪拌速度為160r/min、殼聚糖溶液和海藻酸鈉溶液的體積比為6：1時為最佳工藝。硝苯地平水凝膠在人工胃液中幾乎不溶解，在人工腸液中4h內(nèi)完全溶解。結(jié)論硝苯地平水凝膠具有明

2、顯的緩釋作用和較強的pH敏感性?！娟P(guān)鍵詞】pH敏感性；硝苯地平；殼聚糖；海藻酸鈉；釋放度【Abstract】ObjectiveTopreparechitosan-sodiumalginatehydrogelscontainingnifedipine.pH-sensitivebeheviourofhydrogelsindifferentpHmediumalginateinthecourseofhydrogelpreparation.Meanined,andpH-sensitivebeheviourindifferentpHmediumulatedgastricfluid,butinsimu

3、latedintestinalfluidnifedipinedissociatepletelyinfourhours.ConclusionThedissolutionrateofthehydrogelsontablets,andthehydrogelsshoalginate；dissolutionrate智能藥物是利用高分子智能載體制備而成的，通過系統(tǒng)協(xié)調(diào)材料內(nèi)部的各種功能，對環(huán)境可感知且可響應(yīng)，它能對周圍環(huán)境的刺激因素，如溫度、pＨ值、離子、電場、磁場、溶劑、反應(yīng)物、光或應(yīng)力等做出有效響應(yīng)并且自身性質(zhì)也隨之發(fā)生變化，能夠達到定量、定時、定位靶向、高效、低毒，其釋藥行為與人體生理環(huán)境和相

4、關(guān)病理要求一致的智能化效果，解決了常規(guī)片劑、膠囊、注射劑等藥物不能按疾病本身要求釋放藥物且不良反應(yīng)多的缺陷，降低藥物毒副作用，使臨床用藥更科學(xué)、合理，達到了治療疾病時用藥的智能化和按需釋放藥物，減少給藥次數(shù)，避免重復(fù)給藥和盲目用藥給患者帶來的損傷，減輕患者的經(jīng)濟負擔(dān)。本文是針對其中之一的pH敏感性智能藥物的初步研究。硝苯地平（nifedipine,Nf）為鈣離子（Ca2+）阻滯劑，對冠心病、心絞痛有較好的治療作用［1］。但該藥有反射性增加心率作用，因此，血藥濃度高時,心率就加快,易導(dǎo)致猝死［2］。另外，該藥存在半衰期短、給藥次數(shù)多的缺點。殼聚糖是近年來引起醫(yī)藥界廣泛重視的天然新藥材,具有

5、無毒,無刺激性,生物相溶性好的特點,是良好的控釋、緩釋藥物載體［3］。本文用復(fù)凝聚法將硝苯地平與殼聚糖和海藻酸鈉制成水凝膠,旨在達到緩釋目的，從而克服以上缺點?！　?儀器與試劑1.1儀器紫外可見分光光度儀（UV-2401PC,日本島津），78-1磁力攪拌器（江蘇省金壇市正基儀器有限公司），ZRS-8智能溶出實驗儀（天津大學(xué)無線電廠）。1.2試劑硝苯地平對照品（自制），硝苯地平片（山西臨汾云鵬藥業(yè)有限公司，批號20050201），殼聚糖（中國科學(xué)院蘭州化物所，脫乙酰度80%），海藻酸鈉（上?；瘜W(xué)試劑站分裝廠，批號041129），氯化鈣（西安利君精華藥業(yè)有限責(zé)任公司，批號002036），吐溫

6、-80（南京威爾化工有限公司，批號20040402）；其他試劑均為分析純?！　?方法與結(jié)果2.1硝苯地平緩釋凝膠的制備［4］稱取硝苯地平對照品適量，加入海藻酸鈉水溶液中，在磁力攪拌器上攪拌均勻，在攪拌下將所得混懸液用注射器（2號針頭）以每小時20ml的速度滴加到殼聚糖的2%醋酸溶液（內(nèi)含1.5%的氯化鈣）中，加畢，繼續(xù)攪拌5min，過濾，水洗，得淡黃色水凝膠，室溫自然干燥，得干凝膠。2.2水凝膠的最佳工藝優(yōu)選為確定制備水凝膠的最佳工藝，通過正交試驗進行優(yōu)選。以所制得的水凝膠干燥后的外觀性狀，藥物包封率和累計釋放百分含量為指標綜合進行評價。以殼聚糖濃度，海藻酸鈉濃度，攪拌速度和殼聚糖溶液與

7、海藻酸鈉溶液的體積比為考察因素，選用L9（34）正交表進行試驗，確定最佳參數(shù)。因素水平見表1，結(jié)果見表2，方差分析見表3。表1因素水平表表2正交試驗結(jié)果注：*綜合評分：以外觀形狀（+++，5；++，3；+，1）、包封率和釋放百分含量（以每10個百分點為1分，最高為10分）為考察指標。外觀形狀評分時乘以加權(quán)系數(shù)0.2，而包封率和釋放百分含量這兩項均乘以加權(quán)系數(shù)0.4，計算總分。表3方差分析注：F0.05（2,2）=19.0；F0.01