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《WNT信號(hào)通路的研究進(jìn)展.pdf》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在教育資源-天天文庫(kù)。
1、中國(guó)牛業(yè)科學(xué)２０１２，３８（１）：３３－３７ＣｈｉｎａＣａｔｔｌｅＳｃｉｅｎｃｅ綜述檮檮檮檮殑殑檮檮殑綜述殑檮檮檮檮ＷＮＴ信號(hào)通路的研究進(jìn)展趙靜１，張春雷１，房興堂１，陳宏＊１，２（１．徐州師范大學(xué)細(xì)胞與分子生物學(xué)研究所，江蘇徐州２２１１１６；２．西北農(nóng)林科技大學(xué)動(dòng)物科技學(xué)院／陜西省農(nóng)業(yè)分子生物學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，陜西楊凌７１２１００）摘要：Ｗｎｔ（ｗｉｎｇｌｅｓｓ－ｔｙｐｅＭＭＴＶｉｎｔｅｇｒａｔｉｏｎｓｉｔｅｆａｍｉｌｙｍｅｍｂｅｒｓ）信號(hào)通路與細(xì)胞的發(fā)育分化密切相關(guān)，對(duì)正常和腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)都至關(guān)重要，因其啟動(dòng)蛋白為Ｗｎｔ蛋白而得名。本文綜述了Ｗｎｔ蛋白家族、Ｗｎｔ信號(hào)通
2、路、Ｗｎｔ信號(hào)通路與疾病的關(guān)系以及ＷＮＴ信號(hào)通路的研究進(jìn)展，并對(duì)家族中一些成員的研究進(jìn)行了展望。關(guān)鍵詞：ＷＮＴ信號(hào)；β－ｃａｔｅｎｉｎ；脂肪細(xì)胞；通路中圖分類號(hào)：Ｓ８１１．２文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：Ａ文章編號(hào)：１００１－９１１１（２０１２）０１－００３３－０５①Ｗｎｔ是一個(gè)分泌蛋白家族并調(diào)控不同的發(fā)育過(guò)代謝有密切關(guān)系，也可能與肥胖和糖尿病等疾病有程。Ｗｎｔ蛋白通過(guò)自分泌或旁分泌作用與位于細(xì)胞關(guān)，因此備受研究者的關(guān)注。膜上的受體相結(jié)合，激活細(xì)胞內(nèi)信號(hào)通路調(diào)節(jié)靶基１．１Ｗｎｔ蛋白因的表達(dá)，對(duì)細(xì)胞的增殖、分化、遷移、極性化和凋亡目前，在哺乳動(dòng)物的基因組研究中發(fā)現(xiàn)人和鼠［４－６］起到重要
3、作用。Ｗｎｔ家族共包括１９個(gè)成員，用Ｗｎｔｌ、Ｗｎｔ２、Ｗｎｔ３Ａ等表示。Ｗｎｔ基因所編碼的蛋白是一類分１Ｗｎｔ蛋白家族泌型糖蛋白，它具有分泌型生長(zhǎng)因子的特點(diǎn)，Ｗｎｔ被［１］Ｗｎｔ基因是１９８２年Ｎｕｓｓｅ在探討小鼠乳腺分泌后，既可與自身細(xì)胞的膜受體結(jié)合發(fā)揮自分泌腫瘤病毒轉(zhuǎn)錄機(jī)制過(guò)程中最早發(fā)現(xiàn)的，當(dāng)時(shí)在鼠乳調(diào)節(jié)作用，也可與鄰近細(xì)胞的膜受體結(jié)合發(fā)揮旁分腺癌中發(fā)現(xiàn)一種蛋白在細(xì)胞間傳遞生長(zhǎng)和發(fā)育的信泌作用。不同的Ｗｎｔ蛋白既可有相同的作用，也可［２］號(hào)，其編碼基因稱為Ｉｎｔｌ。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，該基有不同的效應(yīng)，這種復(fù)雜作用可能是由于：①各種因在正常的胚胎發(fā)育中可使果蠅表現(xiàn)無(wú)
4、翅，于是將Ｗｎｔ蛋白在不同物種、不同組織細(xì)胞中表達(dá)具有一ｗｉｎｇｌｅｓｓ和Ｉｎｔｌ兩詞合并，稱為Ｗｎｔｌ。隨著Ｗｎｔｌ定特異性；②通過(guò)結(jié)合不同的特異性受體發(fā)揮活性［７］基因的克隆，在從線蟲(chóng)到人類的不同器官中先后發(fā)作用。Ｗｎｔ蛋白由３５０～４００個(gè)氨基酸組成，含一［３］現(xiàn)了一系列Ｗｎｔ同源基因。雖然最初對(duì)Ｗｎｔ基段疏水的信號(hào)肽，富含可交連形成二硫鍵的半胱氨［８］因的研究主要圍繞其誘導(dǎo)腫瘤形成的功能，但后來(lái)酸殘基，包括２３或２４個(gè)保守的半胱氨酸。Ｗｎｔ許多證據(jù)都顯示，其在細(xì)胞繁殖、生物發(fā)育過(guò)程中發(fā)蛋白由于與胞外基質(zhì)相連而很難被純化，以往試驗(yàn)揮著重要作用。Ｗｎｔ信號(hào)通路因其
5、重要作用逐漸成很難得到可溶性的Ｗｎｔ蛋白。Ｗｎｔ蛋白與其他信為研究的熱點(diǎn)。Ｗｎｔ蛋白通過(guò)分泌作用與位于細(xì)胞號(hào)蛋白不同的是，它從未以有活性的形式被分離出膜上的受體相結(jié)合，激活細(xì)胞內(nèi)信號(hào)通路，調(diào)節(jié)靶基來(lái)，并且極難溶于水，因此也限制了對(duì)其性質(zhì)的研因的表達(dá)，在胚胎的發(fā)育過(guò)程中對(duì)細(xì)胞的增殖、分究。故２０年來(lái)對(duì)其功能的研究資料大都通過(guò)上清化、遷移、極性化和凋亡均起到重要的作用。最近研培養(yǎng)液、逆轉(zhuǎn)錄病毒和與轉(zhuǎn)染Ｗｎｔ基因的細(xì)胞共培［９］［４］究又表明Ｗｎｔ家族中Ｗｎｔｌ、Ｗｎｔ１０ｂ等分子與脂肪養(yǎng)３種方法間接獲得。最近Ｗｉｌｌｅｒｔ等通過(guò)質(zhì)①收稿日期：２０１１－０９－１４修回日期：
6、２０１１－１１－１０基金項(xiàng)目：由國(guó)家自然科學(xué)基金（３０９７２０８０，３１１０１７０３）；江蘇省自然科學(xué)基金（ＢＫ２０１１２０６）；國(guó)家轉(zhuǎn)基因重大專項(xiàng)（２００９ＺＸ０８００９－１５７Ｂ，２００９ＺＸ０８００７－００５Ｂ－０７）；國(guó)家現(xiàn)代肉牛牦牛產(chǎn)業(yè)技術(shù)體系專項(xiàng)（ＣＡＲＳ－３８）項(xiàng)目資助作者簡(jiǎn)介：趙靜（１９８６－），女，河北唐山市人，在讀碩士生，研究方向：動(dòng)物分子生物學(xué)。＊通訊作者：陳宏（１９５５－），男，陜西西安人，教授，博士生導(dǎo)師，研究方向：生物技術(shù)與動(dòng)物育種。３４中國(guó)牛業(yè)科學(xué)第３８卷譜分析發(fā)現(xiàn)Ｗｎｔ蛋白有一個(gè)高度保守的半胱氨酸物結(jié)合，同時(shí)ＧＳＫ－３β能使游離β－ｃａ
7、ｔｅｎｉｎ磷酸化，被（ｃｙｓ）被棕櫚?；?，用酶或者突變把這個(gè)ｃｙｓ去除泛素蛋白酶體系統(tǒng)降解，從而保持胞質(zhì)內(nèi)游離β－［１９］后，蛋白活性即喪失，提示其活性受脂質(zhì)化調(diào)節(jié)。由ｃａｔｅｎｉｎ濃度處于相對(duì)較低的狀態(tài)。此設(shè)計(jì)出一種化學(xué)方法能夠提純出具有活性的ＷｎｔＤｉｓｈｅｖｅｌｌｅｄ（Ｄｓｈ）是機(jī)體組織細(xì)胞中廣泛存在［１０］蛋白。目前，Ｒｅｙａ在體外通過(guò)棕櫚酸修飾獲得可的胞漿蛋白，由６７０個(gè)氨基酸殘基組成，分子內(nèi)含有溶性的Ｗｎｔ３ａ蛋白，一般方法得到Ｗｎｔ３ａ蛋白是沒(méi)高度保守的３個(gè)區(qū)段：氨基端有與部分軸素（ａｘｉｎ）有活性的，這是因?yàn)椋祝睿簦常岬囊粋€(gè)保守半胱氨
