資源描述：
《常見多重耐藥菌的耐藥機(jī)制及防治對(duì)策.pdf》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在教育資源-天天文庫。
1、·1434·ChinJNosocomiolVol.16No.122006·綜述·常見多重耐藥菌的耐藥機(jī)制及防治對(duì)策12楊平滿,周建英(1.臨海市第一人民醫(yī)院,浙江臨海317000;2.浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院,浙江杭州310003)關(guān)鍵詞:細(xì)菌;多重耐藥;耐藥機(jī)制;耐藥基因;防治對(duì)策中圖分類號(hào):R96913文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼:A文章編號(hào):100524529(2006)1221434204細(xì)菌耐藥性的產(chǎn)生是細(xì)菌基因突變積累的結(jié)果?？咕^接合轉(zhuǎn)移。由于基因轉(zhuǎn)移,1株細(xì)菌可同時(shí)產(chǎn)TEM、[2]藥物壓力起篩選耐藥優(yōu)勢(shì)菌的作用,是細(xì)菌耐藥性發(fā)生的主SHV、CTX2M和OXA型等ESBLs,產(chǎn)ESBLs菌株
2、可同時(shí)要源動(dòng)力。一種抗菌藥物的使用可造成對(duì)其他藥物耐藥性產(chǎn)TEM、SHV型廣譜酶及其他BLA(包括AmpC酶)。固有的共選擇,一種細(xì)菌可通過多種機(jī)制對(duì)抗菌藥物產(chǎn)生耐藥。表達(dá)AmpC酶,它受染色體中amp復(fù)合操縱子(包括5個(gè)不整合子作為細(xì)菌捕獲和表達(dá)基因的可移動(dòng)遺傳元件,能編碼連鎖基因ampC、D、R、E、G)調(diào)控,一旦調(diào)控基因發(fā)生去阻遏整合酶、負(fù)責(zé)基因重組、介導(dǎo)細(xì)菌遺傳物質(zhì)遷移的基因轉(zhuǎn)位,突變細(xì)菌就可持續(xù)高產(chǎn)AmpC酶。腸桿菌屬細(xì)菌易被Ⅲ2CS[1]為細(xì)菌提供了一種適應(yīng)抗菌藥物環(huán)境壓力的機(jī)制。質(zhì)粒等選擇產(chǎn)生AmpC酶的去阻遏高表達(dá),氟喹諾酮類、氨基糖的交換、轉(zhuǎn)座子的轉(zhuǎn)座作用、整合子及其他一
3、些機(jī)制都有利苷類和亞胺培南不誘導(dǎo)細(xì)菌產(chǎn)生AmpC酶,克拉維酸不僅不于耐藥基因在不同質(zhì)?；蛸|(zhì)粒與染色體間移動(dòng)交換導(dǎo)致細(xì)能抑制AmpC酶反具有誘導(dǎo)產(chǎn)酶作用。KPN染色體沒有菌單藥耐藥、多重耐藥,垂直傳代、多菌種播散,加快耐藥株amp操縱子結(jié)構(gòu)、ECO染色體缺ampF基因不能被誘導(dǎo)表達(dá)的形成、蔓延。隨著抗菌藥物、免疫抑制劑的應(yīng)用和有創(chuàng)技AmpC酶,但可通過基因突變或獲得AmpC酶耐藥質(zhì)粒而高術(shù)的開展,細(xì)菌的耐藥性不斷增強(qiáng),普遍呈現(xiàn)出高度耐藥、多產(chǎn)AmpC酶。可怕的是AmpC酶基因一旦位于可移動(dòng)質(zhì)粒重耐藥的態(tài)勢(shì)。了解常見耐藥菌的多重耐藥機(jī)制,針對(duì)產(chǎn)生上,容易播散流行并有可能進(jìn)一步進(jìn)化,與ESBLs
4、一樣往往耐藥性的各個(gè)環(huán)節(jié),及時(shí)采取相應(yīng)的防治對(duì)策已成為當(dāng)務(wù)也攜帶氨基糖苷類、磺胺類、四環(huán)素甚至喹諾酮類的耐藥基之急。因,同時(shí)攜帶廣譜酶甚至ESBLs的情況也非常多見,常常多重耐藥。同時(shí)產(chǎn)ESBLs、AmpC酶菌株僅對(duì)碳青酶烯類敏1常見革蘭陰性桿菌的主要耐藥機(jī)制感。整合子是耐藥基因水平傳播的重要因子,捕獲基因盒與G-桿菌主要通過產(chǎn)生滅活酶、改變結(jié)合靶位、降低外膜[3]抗菌藥物的選擇壓力有關(guān)。在不同的選擇壓力下,整合通透性、產(chǎn)生主動(dòng)外排、形成生物被膜等機(jī)制對(duì)抗菌藥物產(chǎn)子可通過多種形式捕獲、整合和保留不同的耐藥基因,并能生耐藥性。β2內(nèi)酰胺酶(BLA)尤為重要,其種類繁多,按借助于轉(zhuǎn)化、轉(zhuǎn)導(dǎo)、接
5、合跨菌屬轉(zhuǎn)移耐藥基因,可攜帶多個(gè)串Ambler分類劃分為ClassA、B、C、D等類。ClassA類酶主要聯(lián)排列的基因盒借助于啟動(dòng)子介導(dǎo)多種耐藥基因同時(shí)高表-[4]有TEM、SHV等,長(zhǎng)期使用第3代頭孢菌素(Ⅲ2CS)可選擇達(dá),是細(xì)菌、尤其G桿菌多重耐藥迅速發(fā)展的主要原因。出產(chǎn)超廣譜BLA(ESBLs)。ESBLs由質(zhì)粒介導(dǎo),最早由大腸產(chǎn)酶株交叉耐藥性的差異與各地用藥習(xí)慣不同有關(guān)。埃希菌(ECO)、肺炎克雷伯菌(KPN)產(chǎn)生,能水解大多數(shù)β2111ECO主要耐藥機(jī)制是產(chǎn)ESBLs,整合子等機(jī)制加速內(nèi)酰胺類藥物。SHV210、TEM250、68同時(shí)具有ESBLs和耐了多重耐藥性的產(chǎn)生。隨著抗
6、菌藥物的持續(xù)使用和耐藥基酶抑制劑的特點(diǎn)。驅(qū)動(dòng)ESBLs進(jìn)化的選擇壓力通常歸因于因轉(zhuǎn)移,可出現(xiàn)TEM、AmpC型等多重BLA活性,還可能含氧亞胺β2內(nèi)酰胺類、喹諾酮類等藥物的使用強(qiáng)度。β2內(nèi)酰胺有SHV、OXA型BLA對(duì)抗菌藥物產(chǎn)生多重耐藥。對(duì)喹諾酮類可促使啟動(dòng)子上調(diào)突變,可轉(zhuǎn)座因子插入、ESBLs基因拷類的高耐藥率可能與喹諾酮類應(yīng)用太多、太濫有關(guān)。gyrA貝數(shù)增加導(dǎo)致細(xì)菌高產(chǎn)ESBLs。不同種屬的細(xì)菌可通過接和parC突變、AcrA的高表達(dá)可能是導(dǎo)致ECO對(duì)喹諾酮類合、轉(zhuǎn)導(dǎo)、轉(zhuǎn)化、轉(zhuǎn)座等方式獲得耐藥基因。頭孢噻肟的濫用耐藥的主要分子基礎(chǔ)。gyrA基因突變導(dǎo)致GyrA酶空間結(jié)導(dǎo)致我國(guó)流行的E
7、SBLs亞型主要為CTX2M型,往往表現(xiàn)對(duì)構(gòu)改變及干攏喹諾酮2酶2DNA相互作用產(chǎn)生對(duì)喹諾酮類低頭孢噻肟、頭孢曲松高度耐藥。銅綠假單胞菌(PAE)和鮑氏水平耐藥,若同時(shí)出現(xiàn)gyrB突變使外膜通透性下降可出現(xiàn)不動(dòng)桿菌(ABA)的質(zhì)粒上所攜帶的OXA型ESBLs基因通高水平耐藥,伴parC突變可使耐藥性加重。gyrB的等位基過質(zhì)粒轉(zhuǎn)化給腸桿菌科細(xì)菌,不僅使氨芐西林和頭孢菌素失因nfxB、norB、cfxB和ofxB的突變引起
