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《聚甲酚磺醛鹽酸辛可卡因栓直腸刺激性研究》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關內(nèi)容在工程資料-天天文庫。
1、聚甲酚磺醛鹽酸辛可卡因栓直腸刺激性研究王海梅邵卿喬紅群劉晶江蘇省藥物研究所；江蘇省藥物安全性評價中心，江蘇南京210009[摘要]目的觀察聚甲酚磺醛鹽酸辛可卡因栓給予兔直腸后對直腸的刺激性，為臨床研究用藥提供參考。方法取新西蘭兔10只，雌雄各半，按體重隨機分為3組，每日給藥1次，連續(xù)7d，末次給藥后24h處死動物，取局部組織，觀察有無充血、紅腫等現(xiàn)象，同時取直腸進行病理組織學檢查。結果動物剖殺時肉眼檢查，各組直腸粘膜未見明顯異常。病理組織學檢查，聚甲酚磺醛鹽酸辛可卡因栓直腸給藥后，并未引起直腸出現(xiàn)明顯
2、的病理改變。結論連續(xù)給予聚甲酚磺醛鹽酸辛可卡因栓對直腸無刺激性。[.jyqkentalstudyontherectalirritationofPolicresulenCinchocaineHClSuppositoryateriaMedica，JiangSu210009，China[Abstract]ObjectiveToevaluaterectalirritationofPolicresulenCinchocaineHClSuppository.MethodsTherectalirritationof
3、PolicresulenCinchocaineHClSuppositoryinistratedtorabbit,q.d.for7d.Pathologyhistologyexamineofrectumafterstopingremedy24hoursade.ResultsNoirritationonrabbites’rectumine.ConclusionPolicresulenCinchocaineHClSuppositoryhasnoirritationonrabbites’rectum.[Keyg
4、，鹽酸辛可卡因2.5mg)，批號20090723；空白栓劑，批號20090728。1.2動物及飼養(yǎng)條件1.2.1動物實驗兔：10只，雌雄各半，體重2.4~2.6kg，南京市江寧區(qū)青龍山動物繁殖場提供，生產(chǎn)許可證號：SCXK(蘇)2007-0008。1.2.2飼養(yǎng)條件實驗動物飼養(yǎng)于本中心十萬級屏障系統(tǒng)，兔1只/籠，動物室溫度：18~26℃；濕度：40%~70%；照明：150~300Lux（明暗交替06：00~18：00）；噪音：60dB以下；換氣次數(shù)：10~18次/h。自由取食全價兔顆粒飼料和實驗動物飲
5、用水。1.3方法1.3.1直腸刺激性試驗本品臨床擬用量為3次/d，每次1枚，好轉后可改為每天1次。本次試驗動物每次給予藥物1枚，約為臨床人用等效劑量的3倍（成人體重以70kg計）。空白栓劑組同樣一次給予1枚。給藥方法：每次給藥前將動物禁食過夜，將藥物以醫(yī)用凡士林包裹后輕輕納入家兔直腸內(nèi)，直至通過肛門括約肌，以栓劑不滑出為限。給藥后至少3h再給予食物。取新西蘭兔10只，雌雄各半。按體重隨機分為3組，其中正常對照組2只，不做任何處理；輔料對照組和聚甲酚磺醛鹽酸辛可卡因栓組，每組4只。每天給藥一次，連續(xù)7d
6、。末次給藥后24h處死動物，取出局部組織，觀察有無充血、紅腫等現(xiàn)象。同時取直腸做組織病理檢查。2結果2.1直腸刺激性試驗動物在給藥期內(nèi)，聚甲酚磺醛鹽酸辛可卡因栓組1號動物給藥4d后、2號動物給藥5d后肛周紅腫，分析認為是由于給藥過程中的機械刺激引起的，而非受試物的不良反應。動物剖殺時肉眼檢查，各組直腸粘膜未見明顯異常。鏡檢結果如下：正常對照組：兔直腸黏膜上皮細胞無變性、壞死，固有層見大腸腺正常分布，固有層無充血、出血及炎癥改變。（圖1）。輔料對照組直腸黏膜上皮細胞無變性、壞死，固有層未見血管擴張充血和
7、炎細胞浸潤。同正常對照組。（圖2）給藥組2號直腸黏膜層皺襞較多，固有層少量炎細胞彌漫性浸潤，炎細胞以淋巴細胞和中性粒細胞為主（圖3），但未見其它異常。其余3例直腸黏膜上皮細胞無變性、壞死，黏膜固有層也未見充血、水腫和炎細胞浸潤，黏膜下層、黏膜肌層與外膜組織結構正常（圖4）。給藥組和輔料對照組、正常對照組比較，給藥組1例直腸固有層見炎細胞浸潤，但例數(shù)較少，同時正常直腸組織固有層也可出現(xiàn)炎細胞浸潤或淋巴濾泡，所以認為聚甲酚磺醛鹽酸辛可卡因栓直腸給藥后，并未引起直腸出現(xiàn)明顯的病理改變。3討論痔瘡是一種常見病
8、、多發(fā)病，其發(fā)病率很高，而且極易導致肝、腎疾病、肛裂、慢性結腸炎、肛瘺、腸癌以至危及生命。在眾多的痔瘡治療藥物中，栓劑等外用劑型因其應用方便、起效快、療效好而受到臨床醫(yī)師和廣大患者的青睞[4]。本試驗通過設置輔料對照組，考察了栓劑本身對直腸的刺激性，結果表明空白栓劑對兔直腸無刺激性。試驗中連續(xù)給予聚甲酚磺醛鹽酸可卡因栓后，僅出現(xiàn)1例直腸固有層見炎細胞浸潤，由于正常的直腸組織固有層也可出現(xiàn)炎細胞浸潤或淋巴濾泡，所以認為聚甲酚磺醛鹽酸辛可卡因栓直腸給藥后，并
