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1、雌激素與女性皮膚老化【關(guān)鍵詞】雌激素;皮膚老化;女性國(guó)內(nèi)外研究已發(fā)現(xiàn)雌激素對(duì)人體的許多系統(tǒng),特別是生殖、神經(jīng)、心血管及運(yùn)動(dòng)系統(tǒng)都有影響。皮膚是一個(gè)雌激素敏感器官,但是,關(guān)于雌激素對(duì)皮膚影響的研究較少〔1〕。雌激素作用于皮膚的分子途徑與作用于其他非生殖組織相同,即通過雌激素受體(estrogenreceptor,ER)發(fā)揮生理作用。隨著女性年齡增長(zhǎng),30歲后即出現(xiàn)雌激素水平逐年下降,特別是絕經(jīng)后雌激素低水平加速了皮膚自然老化和光老化,使皮膚萎縮,皮膚膠原含量和含水量下降,皮膚彈性降低,皮脂分泌量減少,并出現(xiàn)相對(duì)高雄激素癥狀。自從上世紀(jì)40年代系統(tǒng)性雌激素療法首次應(yīng)用以來(lái),人們
2、即發(fā)現(xiàn)雌激素對(duì)皮膚有明顯可見的效應(yīng),特別是抗皮膚老化和加速絕經(jīng)后女性創(chuàng)傷愈合。衰老是自然界的普遍規(guī)律,皮膚衰老更為直觀,女性皮膚衰老較男性更為快速和明顯,嚴(yán)重影響其社會(huì)心理狀態(tài),本文綜述了雌激素對(duì)皮膚結(jié)構(gòu)及功能的影響,為雌激素干預(yù)延緩皮膚老化特別是提高絕經(jīng)后女性生命質(zhì)量提供理論依據(jù)?! ?雌激素對(duì)皮膚結(jié)構(gòu)和功能的影響 1.1雌激素對(duì)皮膚厚度和膠原含量的影響膠原是皮膚的主要有形成分,真皮含有14種膠原,主要為Ⅰ型和Ⅲ型膠原。Ⅰ型膠原含量最多,約占總量80%,主要存在于真皮網(wǎng)狀層;Ⅲ型膠原約占總量10%,主要存在于真皮乳頭層和新生膠原部位。絕經(jīng)后女性皮膚老化均伴有膠原減少。1
3、941年,Albright等首先發(fā)現(xiàn)患有骨質(zhì)疏松的絕經(jīng)后女性皮膚明顯萎縮。Brincat等〔2〕發(fā)現(xiàn)皮膚變薄及膠原含量減少與骨礦物質(zhì)密度相關(guān),這一現(xiàn)象在絕經(jīng)后最初幾年特別明顯,在絕經(jīng)后最初15~18年內(nèi),膠原每年減少2.1%,皮膚厚度每年變薄1.13%。Affinito等〔3〕通過皮膚活檢免疫組化和計(jì)算機(jī)圖像分析發(fā)現(xiàn)皮膚膠原減少與絕經(jīng)后年數(shù)密切相關(guān),他們發(fā)現(xiàn)絕經(jīng)后女性和絕經(jīng)前相比,Ⅰ型和Ⅲ型膠原量均減少,且Ⅲ型/Ⅰ型比例降低。張春萍等〔4〕用化學(xué)發(fā)光免疫分析法測(cè)老年人九種激素水平變化,結(jié)果發(fā)現(xiàn),絕經(jīng)后女性體內(nèi)雌激素水平顯著下降,其中45例中有27例為難以測(cè)得的低水平。以上研
4、究表明激素水平是影響皮膚老化的因素之一,絕經(jīng)后雌激素水平顯著下降對(duì)加速皮膚變薄和膠原減少具有促進(jìn)作用?! 〈送?,雌激素還可以影響膠原含量。MarkieRNA表達(dá)和膠原蛋白產(chǎn)生,并降低MMP1水平。李曉鳳等〔7〕亦發(fā)現(xiàn)苯甲酸雌二醇對(duì)體外培養(yǎng)成纖維細(xì)胞Ⅰ、Ⅲ型前膠原mRNA表達(dá)有一定促進(jìn)作用?! ?.2雌激素對(duì)皮膚濕度的影響皮膚保濕作用與角質(zhì)層和真皮糖胺聚糖有關(guān)。因?yàn)榻琴|(zhì)層脂質(zhì)對(duì)維持皮膚的屏障有重要作用,而糖胺聚糖具有很強(qiáng)的吸水性。大樣本隊(duì)列研究表明,未接受激素替代治療(HRT)的絕經(jīng)后女性與接受者相比更易出現(xiàn)皮膚干燥癥狀〔8〕,可見,雌激素對(duì)角質(zhì)層屏障功能起有利作用。雌激素
5、可促進(jìn)角質(zhì)形成細(xì)胞增殖并抑制其凋亡,該作用是由膜表面雌激素受體介導(dǎo)的〔9〕?! 〈萍に匾灿绊懻嫫?chǔ)水功能。研究表明,雌激素可以促進(jìn)真皮透明質(zhì)酸產(chǎn)生,提高真皮含水量,降低老年性皮膚干燥發(fā)生率〔10〕。真皮透明質(zhì)酸是發(fā)揮儲(chǔ)水功能的主要糖胺聚糖,由成纖維細(xì)胞中的透明質(zhì)酸合成酶2(hyaluronicacidsynthetase,HAS2)合成。雌激素促進(jìn)成纖維細(xì)胞產(chǎn)生轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1(TGFβ1),TGFβ1又可增加HAS2mRNA的表達(dá),進(jìn)而促進(jìn)真皮成纖維細(xì)胞產(chǎn)生透明質(zhì)酸。透明質(zhì)酸可被透明質(zhì)酸酶降解,真皮中的透明質(zhì)酸半衰期為1天。透明質(zhì)酸酶共有6種,均已在染色體上定位,但降
6、解真皮HA的透明質(zhì)酸酶是哪幾種并不明確,雌激素對(duì)其影響也不明確〔11〕。 1.3雌激素對(duì)皮膚皺紋的影響老化皮膚皺紋的多少和深淺受內(nèi)因(遺傳、種族、激素和疾病)和外因(輻射、污染、氣溫和濕度)的影響。皺紋部位皮膚真皮成分發(fā)生改變,真皮膠原萎縮,彈力纖維斷裂,并且糖胺聚糖明顯減少。CrEidi等〔12〕發(fā)現(xiàn)絕經(jīng)后女性應(yīng)用含有結(jié)合型雌激素面霜后,面部細(xì)小皺紋明顯減少。Youn等〔13〕報(bào)道韓國(guó)女性中,雌激素水平低者更易出現(xiàn)皺紋,而且韓國(guó)女性發(fā)生面部皺紋的風(fēng)險(xiǎn)隨著足月妊娠的次數(shù)的增加而升高,因此,他們分析雌激素水平的波動(dòng)是其原因之一。雖然孕期雌激素水平大大升高,但從長(zhǎng)遠(yuǎn)看,經(jīng)產(chǎn)婦
7、血漿中會(huì)產(chǎn)生高水平的性激素結(jié)合蛋白,這引起經(jīng)產(chǎn)婦血漿游離雌二醇含量低于未生育過的婦女。足月妊娠次數(shù)越多,血漿游離雌二醇濃度降低越明顯,因此血漿中游離雌二醇的濃度增加可以減少皺紋的產(chǎn)生。Dunn等〔8〕指出,在他們進(jìn)行的大樣本隊(duì)列研究中,應(yīng)用雌激素的絕經(jīng)后女性皺紋明顯減少。 彈力纖維是影響皮膚皺紋的一種重要蛋白質(zhì),是一種線性結(jié)構(gòu)蛋白,與膠原纖維交聯(lián)纏繞在一起,在短暫拉伸后可以彈回,并可抗過度拉伸。彈力纖維減少的皮膚彈性下降,皮膚松弛,皺紋加深。Punnonen等〔14〕通過臨床研究發(fā)現(xiàn),絕經(jīng)后女性皮膚彈性下降,應(yīng)用