丁烯酸對甲氧基芐酯的合成與表征

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1、丁烯酸對甲氧基芐酯的合成與表征【摘要】GCLE是合成頭孢類抗生素的一種重要的中間體，3(氯甲基)2(3苯乙酰胺4硫代苯磺酰2β丙內(nèi)酰胺1基)3丁烯酸對甲氧基芐酯經(jīng)過一步反應(yīng)即可得到GCLE。本文以自制3甲基2(3苯乙酰胺4硫代苯磺酰2β丙內(nèi)酰胺1基)3丁烯酸對甲氧基芐酯為原料，采用電解法得到目標(biāo)產(chǎn)品。通過元素分析、IR對其結(jié)構(gòu)進(jìn)行表征，并用HPLC測定其含量。結(jié)果顯示，此法合成GCLE工藝簡單，收率高?！娟P(guān)鍵詞】頭孢菌素GCLE電化學(xué)合成Synthesisandchara

2、cterizationofchlorinatedβlactamdervativesABSTRACTChlorinatedβlactamdervativesareimportantintermediatesinthemanufactureofcephalosporin.Thispaperdescribestheprocedureofchlorinatedβlactamdervative(pmethoxybenzyl2(3phenylacetamido4phenylsulfonylthio2βlac

3、tam2en1yl)3chloromethyl3butenoatedervativepmethoxybenzyl2(3phenylacetamido4phenylsulfonylthio2βlactam2en1yl)3methyl3butenoateviaelectrolysis.TheproductentalanalysisandassayedbyHPLC.ThepreparationprocedureisefficientandicalsynthesisGCLE是合成頭孢

4、類抗生素的一種重要的中間體，可以合成多種重要的頭孢類抗生素藥物［1～3］。由3(氯甲基)2(3苯乙酰胺4硫代苯磺酰2β丙內(nèi)酰胺1基)3丁烯酸對甲氧基芐酯(pmethoxybenzyl2(3phenylacetamido4phenylsulfonylthio2βlactam2en1yl)3methyl3butenoate，簡稱AZS)，經(jīng)過一步反應(yīng)合成GCLE。目前，由各種方法合成3(氯甲基)2(3苯乙酰胺4硫代苯磺酰2β丙內(nèi)酰胺1基)3丁烯

5、酸對甲氧基芐酯(pmethoxybenzyl2(3henylacetamido4phenylsulfonylthio2βlactam2en1yl)3chloromethyl3butenoate簡稱ClAZS)已非常成熟［4，5］，而C3位含氯的ClAZS還未見有效的高收率合成的報(bào)道。本文采用的電解法有效地由AZS得到了氯代物ClAZS，并經(jīng)過柱色譜分離得到純產(chǎn)品［6］，合成路線見圖1。1實(shí)驗(yàn)部分1.1儀器與試劑DF101S集熱式恒溫加熱磁力攪拌器；SA型電流表；Agilent1100se

6、ries型高效液相色譜儀；圖1由AZS合成ClAZSNicoletFTIR光譜儀；FlashEA1112型元素分析儀；鉑電極自制3cm×3cm氯化鈉市售食用級；無水亞硫酸鈉，市售；氯仿分析純，市售；AZS，自制。1.2實(shí)驗(yàn)步驟取AZS2g溶解于適量的氯仿中，加入一定量的酸性飽和食鹽水，攪拌，將兩片鉑電極平行插入水相中。用冰水浴冷卻，使兩相的溫度保持在10℃以下。打開直流電源開關(guān)，調(diào)節(jié)控制電流為90mA。持續(xù)反應(yīng)5h停止反應(yīng)。加入亞硫酸鈉溶液中和過量的氯氣，然后用飽和食鹽水洗滌有機(jī)相。合并水相，用少量氯仿萃取。合并有機(jī)相，

7、無水硫酸鈉干燥后，過濾，減壓濃縮。濃縮物經(jīng)柱色譜分離后進(jìn)一步濃縮后加入甲醇冷凍結(jié)晶，過濾，干燥，得ClAZS1.91g，收率：90.5%(2.3攪拌程度的影響在兩相反應(yīng)體系中，攪拌的作用至關(guān)重要。攪拌過于劇烈，易形成乳化，包縛電極，阻斷電流，反應(yīng)不能進(jìn)行；攪拌太弱，影響兩相間的反應(yīng)物交換，延長反應(yīng)時間，增加能耗。所以，需細(xì)心調(diào)節(jié)攪拌速度，使兩相既攪拌迅速，又分層明顯。2.4電流強(qiáng)度及離子水溶液的影響本實(shí)驗(yàn)采用的是微電流電解氯化鈉水溶液來產(chǎn)生活性氯，在水溶液中需要加入一些無機(jī)酸以保持穩(wěn)定的離子濃度，水溶液中所加的酸首選鹽酸，

8、因?yàn)槠淇梢宰鳛槁然锂a(chǎn)生氯氣，但由于其容易揮發(fā)，在溶液中的濃度不穩(wěn)定，導(dǎo)致溶液中電流不穩(wěn)定，故在實(shí)驗(yàn)中添加無揮發(fā)性的硫酸、磷酸等無機(jī)酸來保證反應(yīng)穩(wěn)定進(jìn)行。酸濃度過高可能導(dǎo)致反應(yīng)物或產(chǎn)物的分解，過低則不利于反應(yīng)，一般相對于反應(yīng)物0.5～10倍量的效果較好。電解反應(yīng)一般采用定電壓電解或定電流電解。本實(shí)驗(yàn)采用