肝癌組織中 survivin 蛋白、pcna 的表達及其與預后的關系

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1、肝癌組織中Survivin蛋白、PCNA的表達及其與預后的關系作者:趙宗剛詹勇強倪勇張敏杰王成友【摘要】目的:探討人肝癌組織中Survivin蛋白及增殖細胞核抗原(PA)的表達及其與預后的關系。方法:應用免疫組織化學染色對46例原發(fā)性肝癌組織中Survivin蛋白與PA的表達情況進行檢測,并結合臨床預后進行分析。結果:46例肝癌組織中Survivin蛋白表達陽性率為67.4%;Survivin蛋白表達陽性者肝癌細胞增殖指數(shù)顯著高于表達陰性者;Survivin蛋白表達陰性患者與表達陽性患者比較,1年生存率差異

2、無顯著性意義,但2年生存率前者顯著高于后者。結論:Survivin蛋白對促進肝癌細胞快速增殖具有重要作用,Survivin蛋白的表達可以作為預后不良的重要指標。【關鍵詞】肝細胞癌;Survivin;增殖細胞核抗原;預后;免疫組化〔Abstract〕ObjectiveTostudytheexpressionofsurvivinprotEinandproliferatingcellnuclearantigen(PA)inhepatocellularcarcinoma(HCC)andtheprognosisofH

3、CC.MethodsTheexpressionofsurvivinprotEInandproliferatingcellnuclearantigen(PA)in46casesofHCCinedbyimmunohistochemistrymethod.ResultsThesurvivinproteinexpressedin31of46casesofHCC(67.4%).TheexpressionofPAmunohistochemistry肝細胞癌是常見危害人類健康的惡性腫瘤。細胞增殖和細胞凋亡平衡的破壞可促使

4、細胞的惡性轉化,最終導致腫瘤的發(fā)生、發(fā)展。Survivin是一個新發(fā)現(xiàn)的凋亡蛋白抑制劑(IAP)家族成員,具有抑制細胞凋亡和調節(jié)細胞有絲分裂的雙重功能,是聯(lián)系細胞周期和細胞凋亡界面的重要因子[1]。Survivin在多種惡性腫瘤細胞中過表達,而幾乎不見于成人的正常組織。本研究旨在探討Survivin與增殖細胞核抗原(PA)在肝癌組織的表達及其與肝癌預后的關系。1資料與方法1.1研究對象收集深圳市第二人民醫(yī)院自2000年1月至2004年4月手術切除且隨訪資料完整的原發(fā)性肝細胞癌組織標本46例,其中男37例,女

5、9例,年齡36~67歲(平均51.3歲)。均經(jīng)病理學檢查證實為肝細胞癌。標本均經(jīng)10%甲醛固定,常規(guī)石蠟包埋。1.2方法采用鏈霉素抗生物素蛋白-過氧化酶連接(SP)法檢測Survivin蛋白及增殖細胞核抗原(PA)蛋白的表達,操作按試劑盒(Labvision公司,美國)說明書進行。Survivin蛋白陽性染色呈棕黃色顆粒,在高倍鏡(×200)下隨機選擇5個腫瘤區(qū)域,癌細胞中Survivin蛋白陽性細胞數(shù)<10%者為陰性,≥10%者為陽性,≥60%者為強陽性。按Survivin蛋白的表達為陰性、陽性和強

6、陽性,將患者分為A組、B組和C組。PA陽性染色位于細胞核內,呈棕黃色顆粒,計數(shù)癌細胞數(shù)及PA蛋白染色陽性細胞數(shù),并按下式計算增殖指數(shù)(proliferationindex,PI):PI=PA染色陽性細胞數(shù)/癌細胞數(shù)×100%。1.3統(tǒng)計學處理所有數(shù)據(jù)應用SPSS11.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計學處理,計量資料以平均值±標準差(x±s)表示,組間比較采用方差分析。計數(shù)資料采用檢驗。顯著性水準取α=0.05。2結果Survivin蛋白的表達定位于肝癌細胞核和胞漿,陽性染色呈棕黃色顆粒。46例肝癌中有20例Survivi

7、n蛋白表達呈陽性(圖1),11例表達呈強陽性(圖2),總表達陽性率為67.4%(31/46)。PA陽性染色呈棕黃色顆粒狀,定位于肝癌細胞核,細胞漿未見著色(圖3)。各組肝癌病人PI、1年生存率及2年生存率的比較結果見表1和表2。3討論Survivin是一個新發(fā)現(xiàn)的IAP家族成員,具有抑制細胞凋亡和調節(jié)細胞有絲分裂的雙重功能,是聯(lián)系細胞周期和細胞凋亡界面的重要因子[2]。AmbrosiniG等[2]報道用免疫組化和原位雜交檢測肺癌、結腸癌、乳腺癌、胰腺癌和前列腺癌,在所有病例中Survivin均顯著表達,而在

8、鄰近正常組織均無Survivin出現(xiàn)。Survivin還被發(fā)現(xiàn)存在于結腸息肉、乳腺炎、角化皮炎等一些癌前損傷組織中,說明Survivin基因的表達出現(xiàn)在惡性轉化前期,并可能具有促進這些損傷惡性轉化的作用[3]。因此,有關Survivin與惡性腫瘤關系的研究逐漸受到人們的重視。正常情況下,Survivin的表達具有細胞周期依賴性,只在細胞周期的G2-M期表達。在有絲分裂的開始,Survivin與紡錘體的微管蛋白特異

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