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1、肝癌組織中Survivin蛋白、PCNA的表達(dá)及其與預(yù)后的關(guān)系論文趙宗剛詹勇強(qiáng)倪勇張敏杰王成友【摘要】目的：探討人肝癌組織中Survivin蛋白及增殖細(xì)胞核抗原（PA）的表達(dá)及其與預(yù)后的關(guān)系。方法：應(yīng)用免疫組織化學(xué)染色對46例原發(fā)性肝癌組織中Survivin蛋白與PA的表達(dá)情況進(jìn)行檢測，并結(jié)合臨床預(yù)后進(jìn)行分析。結(jié)果：46例肝癌組織中Survivin蛋白表達(dá)陽性率為67.4%；Survivin蛋白表達(dá)陽性者肝癌細(xì)胞增殖指數(shù)顯著高于表達(dá)陰性者；Survivin蛋白表達(dá)陰性患者與表達(dá)陽性患者比較，1年生存率差異無顯
2、著性意義，但2年生存率前者顯著高于后者。結(jié)論：Survivin蛋白對促進(jìn)肝癌細(xì)胞快速增殖具有重要作用，Survivin蛋白的表達(dá)可以作為預(yù)后不良的重要指標(biāo)?！娟P(guān)鍵詞】肝細(xì)胞癌；Survivin；增殖細(xì)胞核抗原；預(yù)后；免疫組化〔Abstract〕ObjectiveTostudytheexpressionofsurvivinproteinandproliferatingcellnuclearantigen(PA)inhepatocellularcarcinoma(HCC)andtheprognosisofHCC.
3、MethodsTheexpressionofsurvivinproteinandproliferatingcellnuclearantigen(PA)in46casesofHCCinedbyimmunohistochemistrymethod.ResultsThesurvivinproteinexpressedin31of46casesofHCC(67.4%).TheexpressionofPAmunohistochemistry肝細(xì)胞癌是常見危害人類健康的惡性腫瘤。細(xì)胞增殖和細(xì)胞凋亡平衡的破壞可促使細(xì)胞的惡
4、性轉(zhuǎn)化，最終導(dǎo)致腫瘤的發(fā)生、發(fā)展。Survivin是一個(gè)新發(fā)現(xiàn)的凋亡蛋白抑制劑（IAP）家族成員，具有抑制細(xì)胞凋亡和調(diào)節(jié)細(xì)胞有絲分裂的雙重功能，是聯(lián)系細(xì)胞周期和細(xì)胞凋亡界面的重要因子1。Survivin在多種惡性腫瘤細(xì)胞中過表達(dá).freelbrosiniG等2報(bào)道用免疫組化和原位雜交檢測肺癌、結(jié)腸癌、乳腺癌、胰腺癌和前列腺癌，在所有病例中Survivin均顯著表達(dá)，而在鄰近正常組織均無Survivin出現(xiàn)。Survivin還被發(fā)現(xiàn)存在于結(jié)腸息肉、乳腺炎、角化皮炎等一些癌前損傷組織中，說明Survivin基因的
5、表達(dá)出現(xiàn)在惡性轉(zhuǎn)化前期，并可能具有促進(jìn)這些損傷惡性轉(zhuǎn)化的作用3。因此，有關(guān)Survivin與惡性腫瘤關(guān)系的研究逐漸受到人們的重視。正常情況下，Survivin的表達(dá)具有細(xì)胞周期依賴性，只在細(xì)胞周期的G2-M期表達(dá)。在有絲分裂的開始，Survivin與紡錘體的微管蛋白特異性結(jié)合，維護(hù)有絲分裂的正常進(jìn)行。干擾Survivin和微管蛋白的反應(yīng)，可致Survivin抗凋亡活性的喪失，增加caspase-3的活性，導(dǎo)致細(xì)胞的G2-M期凋亡，細(xì)胞分裂異常，伴有多倍體細(xì)胞形成4。這些結(jié)果提示，在細(xì)胞周期的G2-M期，Sur
6、vivin能對抗異常因素誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡，而在腫瘤細(xì)胞中，Survivin的過度表達(dá)，則可能使細(xì)胞克服這個(gè)凋亡的調(diào)控點(diǎn)而利于轉(zhuǎn)化細(xì)胞，完成異常的有絲分裂。本研究采用免疫組化方法觀察了46例肝癌組織中PA和Survivin蛋白的表達(dá)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，67.4%的肝癌中有Survivin蛋白表達(dá)，Survivin蛋白表達(dá)陽性者肝癌細(xì)胞增殖指數(shù)顯著高于表達(dá)陰性者。研究發(fā)現(xiàn)，Survivin基因的表達(dá)與肝癌細(xì)胞PI密切相關(guān)，Survivin表達(dá)陽性的PI明顯高于Survivin表達(dá)陰性的PI，表明Survivin基因在肝癌中
7、的異常表達(dá)與肝癌細(xì)胞增殖活性升高有關(guān)，可能促進(jìn)肝癌細(xì)胞的惡性增殖。本研究還發(fā)現(xiàn)，Survivin蛋白表達(dá)陰性患者與表達(dá)陽性患者比較，1年生存率差異無顯著性意義，但2年生存率前者顯著高于后者，表明肝癌組織中Survivin蛋白的表達(dá)情況可作為一個(gè)判斷肝癌病人預(yù)后的有效指標(biāo)。肝細(xì)胞癌組織中Survivin的表達(dá)與PA的表達(dá)具有相關(guān)性，Survivin高表達(dá)者PI比較高。肝癌組織中Survivin的表達(dá)情況可作為一個(gè)判斷肝癌病人手術(shù)治療預(yù)后的參考指標(biāo)?！?/p>
