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1、萬方數(shù)據(jù)第39卷第6期浙江工業(yè)大學(xué)學(xué)報(bào)V01.39No.62011年12月JOURNALOFZHEJIANGUNIVERSITYOFTECHNOLOGYDec.2011交聯(lián)透明質(zhì)酸體外降解和細(xì)胞毒性研究馮海1。黃鑫1。蘇李1,張惠成2。胡勇平2(1.浙江工業(yè)大學(xué)藥學(xué)院,浙江杭州31003212.杭州市第一人民醫(yī)院,浙江杭州310006)摘要:研究交聯(lián)透明質(zhì)酸體外降解特性和細(xì)胞毒性,為評價(jià)其作為醫(yī)用生物材料的安全性提供依據(jù).通過化學(xué)交聯(lián)法制備交聯(lián)HA,采用MTT法測定材料的細(xì)胞毒性并研究其降解特性.測得交聯(lián)HA的溶脹度為60.67±O.12;在pH=7.0的生理鹽水中,該材料在37
2、℃,60d內(nèi)凝膠失重率為13.8oA,干物質(zhì)質(zhì)量保持率為50.1%;其體外細(xì)胞毒性與陰性對照物(HDPE)接近.結(jié)果顯示交聯(lián)HA的生物安全性較好,在進(jìn)一步驗(yàn)證后,可作為植入性生物醫(yī)學(xué)材料使用.關(guān)鍵詞:交聯(lián)透明質(zhì)酸;體外降解;細(xì)胞毒性;生物材料中圖分類號:X131.2文獻(xiàn)標(biāo)識碼:A文章編號:1006—4303(2011)06—0630-05ResearchOildegradationandcytotoxicityofcross-linkedhyaluronicacidinvitroFENGHail,HUANGXinl,SULil,ZHANGHuichen92,HUYongpin92
3、(1.CollegeofPharmacy·ZhejiangUniversityofTechnology,Hangzhou310032,China2.HangzhouFirstPeople’sHospital,Hangzhou310006,China)Abstract:Inordertostudythedegradationcharacteristicsandcytotoxicityofcross—linkedhyaluronicacidinvitro,cross—linkedHAwaspreparedbychemicalmethod.Itsdegradationcharacter
4、isticsinvitrowerestudiedanditscytotoxicitywasdeterminedbvMTTmethod.Theswellingdegreeofcross-linkedHAwasabout60.67±0.12latpH=7.0,37℃,aftertWOmonthstesting。thecrosslinkedHAgeldecreasedby13.8%,andthedriedcrosslinkedHAremained50.1%;thecytotoxicityofcross—linkedHAwassimilarwiththatofHDPE.Crosslink
5、edHAshowedgoodbiologicalsafetyandcouldbeusedasimplantablebiomedicalmaterialsbyperformingsomefurthertesting.Keywords:cross—linkedhyaluronicacid;degradationinvitro;cytotoxicity;biomaterials透明質(zhì)酸(Hyaluronicacid,以下稱HA)是一種獨(dú)特的線性大分子粘多糖,由葡萄糖醛酸和N一乙酰氨基葡萄糖的雙糖單位反復(fù)交替連接而成,與其它天然粘多糖不同,HA分子內(nèi)不含硫酸基團(tuán),也不與蛋白質(zhì)共價(jià)結(jié)合,不
6、存在易引發(fā)抗原反應(yīng)的基團(tuán).近年來,HA作為一種高相容性可吸收的生物材料,廣泛應(yīng)用于臨床醫(yī)學(xué)各個領(lǐng)域,如作為眼科前房填充劑,注入后可維持一定的前房深度,不僅便于手術(shù)操作,還有保護(hù)角膜內(nèi)皮細(xì)胞及眼內(nèi)組織,減少手術(shù)并發(fā)癥,促進(jìn)傷口愈合的作用.經(jīng)化學(xué)修飾后得到交聯(lián)HA作為一種非水溶性,可注射,可移植的HA衍生物,具有良好的生物相容性及具有較好的流變性能,能很好地彌補(bǔ)天然HA在組織中易擴(kuò)散和降解,體內(nèi)存留時間短等缺點(diǎn)[1].通過控制交聯(lián)強(qiáng)度可收稿日期:2010—07·07基金項(xiàng)目:浙江省科技計(jì)劃項(xiàng)目(2008C23058)#浙江省重大科技專項(xiàng)(2007C12070)作者簡介:馮海(1973
7、一).男,浙江杭州人,副教授,博士,研究方向?yàn)樗幬镄聞┬团c新技術(shù),E—mail:fenghai289289@163.coln.萬方數(shù)據(jù)第6期馮海,等:交聯(lián)透明質(zhì)酸體外降解和細(xì)胞毒性研究·631·得到具有較高機(jī)械強(qiáng)度和可以調(diào)控降解速度的交聯(lián)HA產(chǎn)品,使其在泌尿科,皮膚科及美容外科中用作軟組織填充的生物材料[2。3].交聯(lián)HA在國內(nèi)研究較少,筆者采用1,4一丁二醇二縮水甘油醚(BUDGE)作為交聯(lián)劑,連接HA的羥基形成空間網(wǎng)狀結(jié)構(gòu),可作為新型醫(yī)療器械用生物材料.為判定其是否滿足國家三