聚乳酸乙醇酸薄膜和涂層體外降解行為研究

聚乳酸乙醇酸薄膜和涂層體外降解行為研究

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1、大連理工大學(xué)碩士學(xué)位論文摘要為了肪止心血管支架植入后再狹窄的發(fā)生,目前采用將抑制平滑肌細(xì)胞生長(zhǎng)的藥物通過高分子載體涂敷在支架表面,藥物洗脫支架(DES)也就成為冠-tl,病介入治療的首選。支架表面載藥涂層因直接與血液及血管內(nèi)皮接觸,其綜合性能的優(yōu)劣成為藥物洗脫支架能否成功應(yīng)用的關(guān)鍵因素之一,引起人們很大的關(guān)注。本課題以無毒、生物相容性良好及生物可降解性的聚脂肪酸酯——聚乳酸乙醇酸(PLGA)作為心血管支架涂層材料,首先采用浸涂法和噴涂法制得PLGA薄膜以及在316L醫(yī)用不銹鋼表面制得PLGA涂層,然后在模擬人體環(huán)境條件(Hank’s模擬體液,pH7.4,37。C)下

2、進(jìn)行一系列薄膜及涂層的降解實(shí)驗(yàn),采用SEM、GPC、1H.NMR、DSC等手段對(duì)降解過程中PLGA薄膜及涂層的形貌、失重率、分子量、共聚物組成、熱性能的變化情況進(jìn)行分析測(cè)試表征。本論文考察了共聚物單體組成和單體構(gòu)型對(duì)PLGA薄膜降解行為的影響,結(jié)果表明可以通過調(diào)節(jié)共聚物中單體組成LA與GA的配比來控制PLGA的降解速度。降解速率隨GA含量的增加而加快。配比為70/30和80/20降解速率適中滿足冠脈支架涂層要求;結(jié)晶性聚左旋丙交酯乙交酯(t'LLGA)降解時(shí)間明顯長(zhǎng)于不定型的聚外消旋丙交酯乙交酯(PDU。GA)。本論文考察了制備工藝對(duì)PLGA薄膜及涂層表面形態(tài)及降解

3、行為的影響,實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示浸涂與噴涂制各的薄膜及涂層初始表面狀態(tài)不同,噴涂工藝制各的薄膜及涂層降解快于浸涂。浸涂工藝制各的表面致密薄膜和多孔薄膜的降解實(shí)驗(yàn)表明薄膜崩解前,多孔膜降解緩慢,質(zhì)量損失和分子量下降均慢于致密膜,降解后期多孔膜降解速率明顯加快,超過致密膜,早于致密膜發(fā)生崩解。兩種方法制得的不銹鋼管和支架表面PLGA涂層經(jīng)過30天沖刷基本保持完好,滿足使用需求。本論文還考察了降解環(huán)境因素如流體沖刷和更換降解液的頻次對(duì)PLGA薄膜降解行為的影響,與靜態(tài)降解相比較,在流動(dòng)的模擬體液中動(dòng)態(tài)降解的試樣表面形貌、失重率以及分子量變化均較慢,其結(jié)果可能與表面微區(qū)酸度變化有關(guān)

4、。更換模擬體液的頻率對(duì)PLGA薄膜降解速率有影響。每5天換模擬體液的薄膜比每天換模擬體液組的薄膜降解更快一些,與薄膜內(nèi)部自加速作用大小有關(guān)。關(guān)鍵詞:藥物洗脫支架;聚乳酸乙醇酸;薄膜;涂層;體外降解張萌;聚乳酸乙醇酸薄膜和涂層體外降解行為研究Studyofin--vitroDegradationBehaviorsofPoly(1actide··CO·-glycolide)FilmsandCoatingsAbstractInordertoavoidtherestenosisafterpercutaneoustransluminalcoronaryangioplasty(

5、ercA),thedrug—loadedpolymercoatingispreparedonthesurfaceofstentstopreventproliferationofsmoothmusclecell,thus,drug-etufingstentfoes)becomethemosteffectivetherapeuticmethodinpercutaneouscoronaryintervention(PCO.Inthisworkweemployedbiodegradablealiphaticpolyesterspolyoactide—co—glycolide

6、)(PLGA),whichhasdrawnoutstandingattentionforitsgoodbiocompatibilityandbiodegradability,asthedrug—loadedcoatingonstents.ThePLGAfilmsandcoatingson316Lstainlesssteeltubeandstents,whicharepreparedbydippingorsprayingmethods,wereplacedintoHank’ssimulationbody’sliquidinpH7.4at37℃toinvestigate

7、theirin—vitrodegradationbehaviors.Thechangesofmolecularweight,molecularwe!ightdistribution(polydispersity),weightloss,compositionandthermalpropertiesofthepolymersampleswerecharacterizedbySEM,GPG,1H—NMRandDSCtechniques.Inthispaper,weexaminedtheeffectsofthecompositionofcopolymersandcon

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