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《對中藥新藥研發(fā)的思考》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在工程資料-天天文庫。
1、對中藥新藥研發(fā)的思考在科技進步和學科發(fā)展帶動下，目前中藥新藥研發(fā)的水平已有了較大提升，取得了一定的成就，但在證候治療、方藥優(yōu)化及篩選和劑型選擇方面仍存在問題。筆者現(xiàn)就此作一探討，為中藥新藥研發(fā)提供借鑒。1中藥新藥研發(fā)存在的問題1.1證候治療辨證論治是中醫(yī)特色和優(yōu)勢所在，中藥新藥的臨床療效如何，取決于對證候治療的效果，但目前缺乏針對證候治療的中藥新藥。中醫(yī)辨證體系中有“以證統(tǒng)病”和“異病同治”之說，即不同疾病若證候本質(zhì)一致，則可采用相同的治則、治法，甚至是相同的處方。目前制定的證候診斷標準尚未得到大力推廣，使中藥新藥缺乏公認的證
2、候診斷標準支撐，導(dǎo)致現(xiàn)有的中藥新藥只是針對疾病治療，缺乏針對證候的治療。如某中藥新藥功效為清熱益氣，主治氣虛兼內(nèi)熱之消渴，癥見口渴喜飲、易饑多食、氣短乏力等，用于輕、中型非胰島素依賴型糖尿病，但該新藥只適用于消渴的氣虛兼內(nèi)熱證，而非所有疾病的氣虛兼內(nèi)熱證。又如某中藥功效為清肝利膽、解毒逐瘟，用于肝膽濕熱型急、慢性乙型肝炎及乙型肝炎病毒攜帶者，癥見黃疸、發(fā)熱、口苦口臭、惡心、厭油膩及脈弦滑數(shù)等，但該藥不能作為治療所有濕熱證的有效藥物。由此看出，目前的中藥新藥只是針對疾病治療，而非證候治療，這是目前中藥新藥研發(fā)需要解決的一個關(guān)鍵問
3、題。1.2組方優(yōu)化及篩選中藥新藥的組方關(guān)系到后續(xù)研發(fā)是否成功，目前組方常見的問題有：①不符合中醫(yī)理論，法則不清，君、臣、佐、使關(guān)系不明確。如某治療風濕性關(guān)節(jié)炎的新藥，在論述組方原則時并未闡明風濕性關(guān)節(jié)炎屬“痹證”范疇。因痹證可分為風寒濕痹、風濕熱痹、痰瘀痹阻證和肝腎兩虛4種證型，其中風寒濕痹又可分為行痹、痛痹、著痹，不同證型宜對應(yīng)不同的治療原則和方法。由于該新藥未明確治療原則，可能導(dǎo)致治療無效。②缺乏中藥藥性研究。中藥藥性研究的目的是提高中藥療效，減輕不良反應(yīng)。組方時若沒有明確藥性，可能導(dǎo)致研發(fā)后期臨床工作量大、復(fù)雜及結(jié)果的不
4、準確。③組方前沒有正確辨證論治，導(dǎo)致藥味選擇不當，影響中藥新藥的治療效果。1.3劑型選擇由于攜帶方便、易于服用，顆粒和泡騰劑型已成為目前中藥新藥研發(fā)的重點。但對中藥新藥的理化特性及臨床應(yīng)用的考慮不周，也使劑型選擇帶有一定的盲目性。①沒有充分考慮到藥物的適用人群。因患兒服用此類藥物時易發(fā)生危險，更應(yīng)選用口服液。②未考慮發(fā)揮藥物最佳治療效果。如有些疾病使用丸劑可能治療效果更好。所以，在中藥新藥的研發(fā)過程中，選擇合理的劑型對中藥新藥的推廣非常重要。2建議2.1規(guī)范中醫(yī)證候診斷標準中醫(yī)證候?qū)W說是中醫(yī)病理生理學的主要內(nèi)容，對證候進行診斷
5、客觀化、標準化是辨證論治規(guī)范化的前提和基礎(chǔ)。規(guī)范化的證候診斷標準應(yīng)具有以下特點：①規(guī)范統(tǒng)一的證候和病名。規(guī)范的證候和病名有利于掌握疾病的發(fā)展過程和病機，對臨床治療有很好的指導(dǎo)作用。②便于廣泛應(yīng)用，即規(guī)范化的證候診斷標準有利于指導(dǎo)臨床用藥，指導(dǎo)中藥新藥的研發(fā)。③證候診斷標準一旦確立，短時間內(nèi)不會更改，即證候診斷標準要在一定時期內(nèi)指導(dǎo)臨床治療。④發(fā)展性，即證候診斷標準要不斷吸收新的思想和理論成果?？傊?，應(yīng)大力推廣規(guī)范化的中藥證候診斷標準，為中藥新藥的研發(fā)提供科學的參考依據(jù)。2.2重視以證候為靶點的研究思路證候是中醫(yī)理論的重要內(nèi)容，
6、是中醫(yī)遣方用藥的關(guān)鍵，“方從法出，法隨證立”。以證候為靶點研究中藥新藥，就是要通過大量的臨床觀察和豐富的臨床經(jīng)驗來了解中醫(yī)證候本質(zhì)，建立具有中醫(yī)特色的證候模型，為研發(fā)中藥新藥奠定基礎(chǔ)。由于人和動物存在很大差異，因此，需要將現(xiàn)有的動物證候模型不斷趨向人的證候模型改進，以利于研發(fā)更有效的中藥新藥。只有以證候為靶點，病證結(jié)合，以證統(tǒng)病，才有可能達到異病同治的效果。2.3合理組方在中藥新藥的研發(fā)過程中，組方是關(guān)系到整個新藥研發(fā)能否成功的關(guān)鍵。①選擇古方。可對經(jīng)方產(chǎn)品進行二次開發(fā)，也可改變原方配伍或劑型而形成具有新作用的藥方。如治療系統(tǒng)
7、性紅斑狼瘡的抗狼瘡散和治療慢性腎功能衰竭的尿毒清顆粒劑[1]。又如《竇氏外科全書》萬應(yīng)膏、《太平惠民和劑局方》逍遙散及《醫(yī)林改錯》血府逐瘀湯等，均已通過現(xiàn)代制備工藝制成了不同的現(xiàn)代制劑[2]。②根據(jù)近現(xiàn)代名老中醫(yī)的經(jīng)驗方或研究人員臨床經(jīng)驗組方。對這類組方，要從各成分藥物的藥理入手，分清靶點，了解其作用機制。③依據(jù)現(xiàn)代藥理學研究結(jié)果組方?，F(xiàn)代藥理學根據(jù)中藥的活性分子研究出中藥的特殊治療作用，在中藥新藥的研發(fā)過程中，重點考察某部位的藥理活性，了解其功用，對某些疾病的治療有著積極的意義。2.4按國際標準評價藥物療效在中藥新藥研制過程
8、中，療效評價要按國際現(xiàn)有標準進行。除根據(jù)治療效果評價外，目前常用的評價方法還有：①證候積分觀察法。證候積分觀察的標準一般以積分總值減少95%以上為痊愈或臨床控制，減少60%～95%為顯效，減少30%～60%為有效，減少30%以下為無效[3]。②生命質(zhì)量評價量表。目前醫(yī)學界已開
