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《時辰對芬太尼鎮(zhèn)痛ed50的影響》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在學(xué)術(shù)論文-天天文庫。
1、時辰對芬太尼鎮(zhèn)痛ED50的影響：李維維溫州劉子琳戴啟雪戴體俊徐莉春【摘要】目的探討時辰對芬太尼鎮(zhèn)痛半數(shù)有效量（ED50）的影響。方法小鼠45只，根據(jù)其基礎(chǔ)痛閾隨機分為A組(6：00)、B組(14：00)和C組(22：00)3組，每組15只，用甩尾實驗和序貫法測定、比較各組芬太尼的鎮(zhèn)痛ED50。結(jié)果A組、B組和C組的ED50分別為0.0292、0.0203和0.0167mg/kg，C組顯著小于A組（P<0.05）。結(jié)論芬太尼鎮(zhèn)痛ED50有時辰依賴性。【關(guān)鍵詞】時辰藥理學(xué)；芬太尼；鎮(zhèn)痛；ED50芬太尼
2、（fentanyl）是臨床常用的強效鎮(zhèn)痛藥，適用于麻醉前、中、后的鎮(zhèn)痛，不良反應(yīng)少，成癮性較嗎啡、哌替啶輕，是目前復(fù)合全麻中的常用藥物。時辰藥理學(xué)(chronopharmacology)是研究藥理作用節(jié)律問題的一門藥理學(xué)分支［1］。臨床用藥時若能依據(jù)人體的生物節(jié)律和藥物作用的時辰節(jié)律來選擇最佳給藥時間，確定給藥方案，既可提高療效，也可減少藥物用量，并最大限度地減少不良反應(yīng)。時辰對芬太尼鎮(zhèn)痛效果的影響尚不清楚。本實驗應(yīng)用甩尾實驗（tailimmersiontest）和序慣法初步探討了時辰對芬太尼鎮(zhèn)痛半數(shù)有
3、效量（ED50）的影響。1材料和方法1.1實驗動物2月齡昆明種小鼠45只，清潔級，18～22g，雌雄不拘，由徐州醫(yī)學(xué)院實驗動物中心提供。1.2實驗藥品枸櫞酸芬太尼注射液，宜昌人福藥業(yè)有限公司提供（生產(chǎn)批號：051001）。1.3方法小鼠甩尾法實驗［2］：鼠尾下部垂直浸入(48±0.5)℃恒溫水浴中，浸入長度為小鼠尾部的下1/3，以尾浸入水面至回縮出水面的時間——潛伏期(tailflicklatency，TFL)為測痛指標(biāo)。給藥前間隔5min連測2次，取平均值為基礎(chǔ)痛閾。腹腔注射不同劑量芬太尼，容積為0.
4、1ml/10g，給藥5min后測定TFL。為防止皮膚燙傷，浸水截止時間為30s。超過30s或低于6s剔除。復(fù)測TFL的間隔時間為不小于5min。1.4分組實驗前2天使小鼠熟悉實驗室環(huán)境，自由攝食飲水，挑選合格的45只小鼠，按其基礎(chǔ)痛閾將閾值相似的小鼠隨機分到A組(6：00)、B組(14：00)和C組(22：00)，每組15只，使3組平均基礎(chǔ)痛閾無顯著性差異。分別在每日6：00、14:00、22:00進行實驗。1.5芬太尼小鼠鎮(zhèn)痛ED50測定采用序貫法［3］測定不同時辰芬太尼的鎮(zhèn)痛ED50［4］。將芬太尼
5、配成等比濃度。腹腔注射芬太尼后5min，將小鼠尾下部垂直浸入(48±0.5)℃恒溫水浴中，若小鼠痛閾提高50%為陽性反應(yīng);若小鼠痛閾提高不到50%，則為陰性反應(yīng)。1.6統(tǒng)計學(xué)處理按序貫法分別計算出各組的ED50值及95%可信區(qū)間。采用兩兩比較t檢驗［3］，P<0.05認為差異有顯著性。2結(jié)果芬太尼在6：00時、14：00時和22：00時的鎮(zhèn)痛ED50分別為0.0292、0.0203和0.0167mg/kg。6：00和22：00時鎮(zhèn)痛ED50的差異有顯著性(P<0.05)，而二者與14：00的
6、ED50差異則無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。表明小鼠在不同時辰時，對芬太尼的鎮(zhèn)痛作用敏感度不同，22：00時最敏感(表1)。表1時辰對芬太尼鎮(zhèn)痛ED50的影響(序貫法，n=15，mg/kg)3討論本實驗結(jié)果表明，芬太尼鎮(zhèn)痛ED50有時辰依賴性，C組芬太尼鎮(zhèn)痛作用最強，A組最弱。時辰藥理學(xué)的研究結(jié)果表明，人體功能存在生物節(jié)律性，疾病和癥狀的表現(xiàn)在晝夜24h也非完全相同，機體對藥物的處置和反應(yīng)呈現(xiàn)一定的時間依賴性［5］。有研究表明，嗎啡的鎮(zhèn)痛作用在21：00時最強，15：00時最弱［6］，這與本實驗結(jié)
7、果中的芬太尼22：00時作用最強是相似的。芬太尼和嗎啡均為阿片受體激動劑，推測與阿片受體的活性和機體24h分泌內(nèi)啡肽的節(jié)律有關(guān)，且分泌的峰值在22：00～24：00附近［7］。這些是否是麻醉性鎮(zhèn)痛藥的普遍規(guī)律，以及時辰對麻醉藥作用影響的機制均有待進一步探討。臨床上若按最佳時間來使用藥物，既可提高藥效，又可減少用藥量和不良反應(yīng)的發(fā)生。但由于種屬差異，小鼠的實驗結(jié)果不一定適用于人，故僅有參考價值。因此在臨床用藥時不能機械套用動物實驗結(jié)果，還應(yīng)探索芬太尼對人體鎮(zhèn)痛作用的時辰藥理學(xué)?！?/p>
