資源描述：
《貧鈾長(zhǎng)期植入對(duì)大鼠腎臟損傷效應(yīng)的研究論文》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線(xiàn)閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在學(xué)術(shù)論文-天天文庫(kù)。
1、貧鈾長(zhǎng)期植入對(duì)大鼠腎臟損傷效應(yīng)的研究論文【摘要】目的研究貧鈾植入后不同時(shí)相點(diǎn)對(duì)大鼠腎臟的損傷效應(yīng)。方法采用初成年健康雄性ethodsTaleratsplantedDUplatesasimplantedgroup.Themorphologychangesofkidneysicroscopyandmicroscopyafter3,6,12,18monthsexposure.Fibrosis-correlatedcytokinessuchasTGF-β1andSmadmunofluorescenceandicrosoftExc
2、el和Spss軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。2結(jié)果2.1病理組織學(xué)與超微結(jié)構(gòu)觀察植入組大鼠腎臟在貧鈾接觸3個(gè)月后可見(jiàn)部分腎小球纖維化，腎小管萎縮或擴(kuò)張；6個(gè)月后表現(xiàn)出不同程度的腎小球固縮硬化，部分腎小球則代償性肥大，腎包膜部分皺褶；12個(gè)月后，見(jiàn)灶性多個(gè)腎小球萎縮，在皮髓交界處腎單位破壞嚴(yán)重，可見(jiàn)囊狀壞死軟化灶及炎細(xì)胞浸潤(rùn)，間質(zhì)纖維化，部分殘留腎單位肥大。18個(gè)月后可見(jiàn)腎實(shí)質(zhì)灶性纖維化，部分腎小球肥大，間質(zhì)少量炎細(xì)胞浸潤(rùn)。超微結(jié)構(gòu)觀察：3個(gè)月后，腎小球毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞增生，形態(tài)異常，管腔狹窄閉塞，基底膜皺褶，未見(jiàn)沉積物，足細(xì)胞內(nèi)吞
3、噬溶酶體增多，系膜細(xì)胞明顯增生。間質(zhì)中纖維母細(xì)胞增生明顯，核不規(guī)則，吞噬細(xì)胞內(nèi)可見(jiàn)致密顆粒。近端腎小管內(nèi)上皮細(xì)胞含有大量吞噬顆粒。遠(yuǎn)端腎小管上皮細(xì)胞中有很多溶酶體。間質(zhì)中多見(jiàn)吞噬細(xì)胞，胞漿內(nèi)可見(jiàn)致密顆粒。6個(gè)月后，腎小球系膜顯增生，胞漿內(nèi)有致密顆粒沉積，腎小球毛細(xì)血管未見(jiàn)明顯異常，僅見(jiàn)局灶性足突融合，基底膜增厚，并有致密物沉積，球囊腔可見(jiàn)許多蛋白性漏出物。腎小管或肥大或萎縮，胞漿內(nèi)聚集許多溶酶體。萎縮的腎小管基底膜皺褶，管腔塌陷。12個(gè)月后，腎小球毛細(xì)血管腔塌陷，基底膜皺褶成團(tuán)，管腔內(nèi)有血小板及血栓形成，球囊上皮增生變厚
4、。腎小管內(nèi)皮細(xì)胞壞死破碎，管腔塌陷，間質(zhì)大段纖維化，保留下的腎小管則結(jié)構(gòu)完好。肥大的腎小球，內(nèi)皮細(xì)胞和足細(xì)胞胞漿內(nèi)有較多吞噬溶酶體和致密顆粒。18個(gè)月后，超微結(jié)構(gòu)與12個(gè)月大致相同。2.2貧鈾接觸后各組大鼠腎臟功能的變化在植入組大鼠，血液中的尿素、肌酐以及Na＋、K＋、Cl-等離子在接觸貧鈾后并沒(méi)有明顯的增加或減少(見(jiàn)表１)。2.3膠原染色對(duì)各組大鼠腎臟不同時(shí)相點(diǎn)石蠟切片進(jìn)行膠原染色，經(jīng)天狼星紅染色，偏振光顯微鏡下可見(jiàn)Ⅰ型膠原顯示很強(qiáng)的雙折光性，為紅色或黃色的纖維，Ⅲ型膠原顯示為弱的雙折光性，為綠色纖維。實(shí)驗(yàn)組大鼠腎臟中
5、腎小管部分區(qū)域以及小動(dòng)脈周?chē)z原染色呈陽(yáng)性，染色強(qiáng)度及染色區(qū)域均高于對(duì)照組，隨接觸時(shí)間的延長(zhǎng)染色強(qiáng)度和染色區(qū)域均增加，且多為Ⅰ型膠原。對(duì)照組膠原染色未見(jiàn)明顯染色陽(yáng)性區(qū)域，折光強(qiáng)度弱，呈彌散性分布，但隨大鼠年齡增加染色逐漸加深。18個(gè)月后貧軸組大鼠腎臟與對(duì)照組比較膠原染色呈強(qiáng)陽(yáng)性，染色區(qū)域多，折光強(qiáng)度高。表1植入組大鼠腎臟功能的變化2.4TGF-β1和Smad的Ps的活性，從而抑制細(xì)胞外基質(zhì)的降解；刺激成纖維細(xì)胞增生并具有趨化作用；刺激腎小管上皮細(xì)胞轉(zhuǎn)分化為肌成纖維細(xì)胞等［5，6］。TGF-β1主要表達(dá)在纖維增生的間質(zhì)、受
6、損傷的腎小管上皮細(xì)胞及腎小球內(nèi)。腎系膜細(xì)胞可表達(dá)Smad1，2，3，4，7.經(jīng)TGF-β1刺激后即可出現(xiàn)Smad2和Smad3的磷酸化，并伴有Smad2，3，4復(fù)合體的形成。結(jié)合的Smad蛋白轉(zhuǎn)運(yùn)到細(xì)胞核內(nèi)，它們與另外一些轉(zhuǎn)錄因子相互作用或相互激活，調(diào)節(jié)靶基因的轉(zhuǎn)錄。激活的轉(zhuǎn)錄因子（c-myc，fos等）可引起腎小管上皮細(xì)胞的增殖及I型膠原的表達(dá)［7］。TGF-β1大多數(shù)致纖維化途徑是通過(guò)Smad介導(dǎo)的。經(jīng)ilacicS,PetrovicD,JovicicD,.freelinationoftheHealthStatuso
7、fPopulationsfromDepleted-uranium-contaminatedRegions［J］.EnviroRes,2004,95(1):2-10.［2］李蓉，艾國(guó)平，徐輝，等.植入貧鈾片大鼠血液和肝腎功能的變化［J］.第四軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào),2004,25(2):182-185.［3］KalinichJ,RamakrishnanN,VillaV,etal.DepletedUranium-uranylChlorideInducesApoptosisinMouseJ774Macrophages［J］.Toxico
8、logy,2002,179(1-2)：105.［4］CeevanK,MohamedRD,LeendertA,etal.TubularEpithelialcells:aCriticalCellTypeintheRegulationofRenalInflammatoryProcesses［J］.ExpNephrol,19
