研究貧鈾植入后不同時(shí)相點(diǎn)對大鼠腎臟的損傷效應(yīng)

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1、研究貧鈾植入后不同時(shí)相點(diǎn)對大鼠腎臟的損傷效應(yīng)摘要:目的研究貧鈾植入后不同時(shí)相點(diǎn)對大鼠腎臟的損傷效應(yīng)。方法采用初成年健康雄性icrosoftExcel和Spss軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。2結(jié)果2.1病理組織學(xué)與超微結(jié)構(gòu)觀察植入組大鼠腎臟在貧鈾接觸3個(gè)月后可見部分腎小球纖維化,腎小管萎縮或擴(kuò)張;6個(gè)月后表現(xiàn)出不同程度的腎小球固縮硬化,部分腎小球則代償性肥大,腎包膜部分皺褶;12個(gè)月后,見灶性多個(gè)腎小球萎縮,在皮髓交界處腎單位破壞嚴(yán)重,可見囊狀壞死軟化灶及炎細(xì)胞浸潤,間質(zhì)纖維化,部分殘留腎單位肥大。18個(gè)月后可見腎實(shí)質(zhì)灶性纖維化,部分腎小球肥大,間質(zhì)少量炎細(xì)胞浸潤。超微結(jié)構(gòu)觀察:3個(gè)月后,腎小球

2、毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞增生,形態(tài)異常,管腔狹窄閉塞,基底膜皺褶,未見沉積物,足細(xì)胞內(nèi)吞噬溶酶體增多,系膜細(xì)胞明顯增生。間質(zhì)中纖維母細(xì)胞增生明顯,核不規(guī)則,吞噬細(xì)胞內(nèi)可見致密顆粒。近端腎小管內(nèi)上皮細(xì)胞含有大量吞噬顆粒。遠(yuǎn)端腎小管上皮細(xì)胞中有很多溶酶體。間質(zhì)中多見吞噬細(xì)胞,胞漿內(nèi)可見致密顆粒。6個(gè)月后,腎小球系膜顯增生,胞漿內(nèi)有致密顆粒沉積,腎小球毛細(xì)血管未見明顯異常,僅見局灶性足突融合,基底膜增厚,并有致密物沉積,球囊腔可見許多蛋白性漏出物。腎小管或肥大或萎縮,胞漿內(nèi)聚集許多溶酶體。萎縮的腎小管基底膜皺褶,管腔塌陷。12個(gè)月后,腎小球毛細(xì)血管腔塌陷,基底膜皺褶成團(tuán),管腔內(nèi)有血小板及血栓形成,

3、球囊上皮增生變厚。腎小管內(nèi)皮細(xì)胞壞死破碎,管腔塌陷,間質(zhì)大段纖維化,保留下的腎小管則結(jié)構(gòu)完好。肥大的腎小球,內(nèi)皮細(xì)胞和足細(xì)胞胞漿內(nèi)有較多吞噬溶酶體和致密顆粒。18個(gè)月后,超微結(jié)構(gòu)與12個(gè)月大致相同。2.2貧鈾接觸后各組大鼠腎臟功能的變化在植入組大鼠,血液中的尿素、肌酐以及Na+、K+、Cl-等離子在接觸貧鈾后并沒有明顯的增加或減少(見表1)。2.3膠原染色對各組大鼠腎臟不同時(shí)相點(diǎn)石蠟切片進(jìn)行膠原染色,經(jīng)天狼星紅染色,偏振光顯微鏡下可見Ⅰ型膠原顯示很強(qiáng)的雙折光性,為紅色或黃色的纖維,Ⅲ型膠原顯示為弱的雙折光性,為綠色纖維。實(shí)驗(yàn)組大鼠腎臟中腎小管部分區(qū)域以及小動(dòng)脈周圍膠原染色呈陽性,染色

4、強(qiáng)度及染色區(qū)域均高于對照組,隨接觸時(shí)間的延長染色強(qiáng)度和染色區(qū)域均增加,且多為Ⅰ型膠原。對照組膠原染色未見明顯染色陽性區(qū)域,折光強(qiáng)度弱,呈彌散性分布,但隨大鼠年齡增加染色逐漸加深。18個(gè)月后貧軸組大鼠腎臟與對照組比較膠原染色呈強(qiáng)陽性,染色區(qū)域多,折光強(qiáng)度高。表1植入組大鼠腎臟功能的變化2.4TGF-β1和Smad的Ps的活性,從而抑制細(xì)胞外基質(zhì)的降解;刺激成纖維細(xì)胞增生并具有趨化作用;刺激腎小管上皮細(xì)胞轉(zhuǎn)分化為肌成纖維細(xì)胞等[5,6]。TGF-β1主要表達(dá)在纖維增生的間質(zhì)、受損傷的腎小管上皮細(xì)胞及腎小球內(nèi)。腎系膜細(xì)胞可表達(dá)Smad1,2,3,4,7.經(jīng)TGF-&be

5、ta;1刺激后即可出現(xiàn)Smad2和Smad3的磷酸化,并伴有Smad2,3,4復(fù)合體的形成。結(jié)合的Smad蛋白轉(zhuǎn)運(yùn)到細(xì)胞核內(nèi),它們與另外一些轉(zhuǎn)錄因子相互作用或相互激活,調(diào)節(jié)靶基因的轉(zhuǎn)錄。激活的轉(zhuǎn)錄因子(c-myc,fos等)可引起腎小管上皮細(xì)胞的增殖及I型膠原的表達(dá)[7]。TGF-β1大多數(shù)致纖維化途徑是通過Smad介導(dǎo)的。經(jīng)ilacicS,PetrovicD,JovicicD,etal.ExaminationoftheHealthStatusofPopulationsfromDepleted-uranium-contaminatedRegions[J].EnviroRes

6、,2004,95(1):2-10.[2]李蓉,艾國平,徐輝,等.植入貧鈾片大鼠血液和肝腎功能的變化[J].第四軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào),2004,25(2):182-185.[3]KalinichJ,RamakrishnanN,VillaV,etal.DepletedUranium-uranylChlorideInducesApoptosisinMouseJ774Macrophages[J].Toxicology,2002,179(1-2):105.[4]CeevanK,MohamedRD,LeendertA,etal.TubularEpithelialcells:aCriticalCellTy

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