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1、常見藥物治療癲癇病樸鐘源(黑龍江省醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科150036}【中圖分類號】R741.05【文獻標(biāo)識碼】B【文章編號】2095-1752(2013)11-0320-011苯妥英鈉(phenytoinsodium,PHT)苯妥英鈉對全身性強直一陣攣性、復(fù)雜部分性和簡單部分性發(fā)作有效,常被首先選用,特別是對成人。因為苯妥英鈉有潛在的不良反應(yīng)(毛發(fā)增多、齒齦增生、面部皮膚增粗),對嬰兒和幼兒不作為首選??紤]對面容方面的不良影響時,卡馬丙平是苯妥英鈉的主要替代藥物。當(dāng)單用無效時,常將苯妥英鈉和苯巴比妥、撲癇酮、卡馬兩平或丙戊酸鈉其中之一合用。它對失祌、肌陣攣性和失張力性發(fā)作無效,也不主張用它來治療伴
2、有失神發(fā)作或肌陣攣的嬰兒痙攣癥、Lennox-Gastaut練合征和大齡兒童及青少年的癲楠練合征。苯妥英鈉靜脈給藥治療癲癇持續(xù)狀態(tài)有效,如果原發(fā)性癲癇發(fā)作間隔期較長,可首先選用此藥來治療。因為給全負荷劑量所需時間較長,需要用安定或氯羥去甲安定控制發(fā)作。此藥也可預(yù)防正在進行酒精戒斷綜合癥治療的高危病人和某些顱腦創(chuàng)傷病人的發(fā)作。苯妥英鈉為零級藥代學(xué),有效濃度范圍為10?20μg/ml,常見中毒癥狀有眩暈、井濟失調(diào)、語言不清、眼球震顫、復(fù)視、昏迷,不良反應(yīng)有齒齦增生,多毛癥雖不很常見,但確有發(fā)生。很少發(fā)生很嚴(yán)重的特異質(zhì)反應(yīng)括肝炎、骨髓抑制、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、Stevens-lohnson綜合
3、征和類似于惡性淋巴瘤的淋巴結(jié)病??赡馨l(fā)生葉酸缺乏,引起巨幼細胞性貧血,對維生素D代謝的干擾可引起骨軟化。劑量必須個體化,開始時分幾次給藥,成人一旦達穩(wěn)態(tài),每日給藥一次足以維持血藥濃度。開始每H300mg分兩次服用,常用維持量為300?400mg或3?5mg/kg,最大劑量通常為600mgo2氯硝安定(clonazepam氯硝丙泮)氯硝安定單用或與其他藥物合用有助于控制肌陣攣或失張力性發(fā)作和光敏性癲癇。在少年期肌陣攣癲癇病人中,肌陣攣性沖動可被控制,但不能控制全身性強直-陣攣性發(fā)作。雖然此藥對失神發(fā)作也有效,但可產(chǎn)生耐藥性,而II用藥1或2個月后常發(fā)生失神發(fā)作的突然發(fā)作。因為這個原因,用乙琥
4、胺或丙戊酸更為可取。長期用氯硝安定吋,倦睡和共濟失調(diào)的發(fā)生率高于乙琥胺。同其他苯二氮革類一樣,鎮(zhèn)靜和耐藥性限制了它的應(yīng)用。如果長期用藥后產(chǎn)生耐藥性,常常因為戒斷癥狀和癲癇發(fā)作而難以停藥。氯硝安定對全身性強直陣攣性發(fā)作或部分性發(fā)作很少奮效,但奮助于癲癇持續(xù)狀態(tài)的治療。3安定靜脈內(nèi)應(yīng)用安定是強直-陣攣性癲癇持續(xù)狀態(tài)的極奮效急救藥,是發(fā)作初期的首選藥物,因為它在給藥后2?6min內(nèi)達到治療血漿濃度,幾乎是立即奏效。由于迅速由腦轉(zhuǎn)移分布于其他組織,起作用持續(xù)吋間短,為了維持其抗癲癇活性,應(yīng)該同時或在發(fā)作控制后立刻靜脈內(nèi)給與負荷量的苯妥英鈉。安定及其代謝產(chǎn)物去甲羥安定均有藥理活性,因其半衰期長,可每
5、日1次服用,但由于一次大劑量使用可使血藥濃度突然升高,易引起不良反應(yīng),所以仍以多次服用為佳。通過胃腸外應(yīng)用安定,尤其在與其他抗癲癇藥物合用時,可以引起呼吸和中樞神經(jīng)系統(tǒng)的抑制和低血壓的發(fā)生,年輕病人和老年病人更易發(fā)生此類問題。靜脈應(yīng)用安定,成人常用劑量為5?10mg,常用藥速度為2mg/min,最大劑量20mg;兒童常用劑量為0.15?O.3mg/kg,吋間大于2min,最大劑量為5?10mg,如果發(fā)作持續(xù),可在10?15min內(nèi)重復(fù)給于開始所用劑量。4苯巴比妥(Phenobarbital,PB)苯巴比妥是一種長效巴比土酸鹽,對全身性強直-陣攣性發(fā)作和簡單部分性發(fā)作有效。而控制后者可能需要
6、較高的血藥濃度,對復(fù)雜部分性發(fā)作不完全有效,失神發(fā)作不能被減輕,反而冇可能被加重的危險。它常用于新生兒及幼兒發(fā)作的治療。但由于對鎮(zhèn)靜催眠性抗癲癇藥神經(jīng)心理方面不良反應(yīng)的擔(dān)憂,許多神經(jīng)科醫(yī)生喜歡鎮(zhèn)靜作用比較弱的抗癲癇藥。并且其對患奮熱性癲癇發(fā)作的患兒的預(yù)防作用已受到質(zhì)疑。苯巴比妥除了冇輕微的認(rèn)知障礙外,在所冇抗癲癇藥中,其全身毒副反應(yīng)最少。5醋氮酰胺醋氮酰胺是一種碳酸酐酶抑制劑,在臨床上冇多種用途。通過抑制腦組織膠質(zhì)細胞和脈絡(luò)叢的碳酸酐酶使細胞內(nèi)二氧化碳含量增高,細胞內(nèi)鈉離子減少,從而使細胞膜穩(wěn)定性增加而產(chǎn)生抗癲癇作用。臨床上用于治療小發(fā)作,也可在蘇它類型發(fā)作中作為輔助性治療藥物。還用于月經(jīng)
7、期癲癇發(fā)作。常用量10?20mg/(kg•d),脊效血漿濃度10?14μg/ml。因為能很快產(chǎn)生耐藥性,宵人主張間歇用藥。副作用有乏力、頭痛、多尿、皮疹等,均較輕微。6副醛副醛對癲癇持續(xù)狀態(tài)用其他藥物無效吋可經(jīng)直腸用藥,直腸給藥常用于兒童,用這種方法給藥劑量難于控制,而且吸收很慢。己奮應(yīng)用副醛死亡的報道,支氣管肺病為相對禁忌證。在肝病病人中,鎮(zhèn)靜作用可被延長和增強。過期藥可能有毒,必須避免用塑料容器,只能