糞腸球菌毒力因子gele研究進展

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1、糞腸球菌毒力因子gelE研究進展孟慶君，高原，呂娜（內(nèi)蒙古民族大學動物科學技術(shù)學院，內(nèi)蒙古高校毒物與動物疾病監(jiān)控重點實驗室培育基地，內(nèi)蒙古通遼028042）摘要：糞腸球菌與多種感染相關(guān)，明膠酶是其主要毒力因子之一，它影響糞腸球菌毒力，與糞腸球菌生物被膜形成有關(guān)。現(xiàn)對gelE在生物被膜形成中的作用進行綜述。.jyqkycinI[11]。SiamycinI在亞微摩爾濃度抑制明膠酶和明膠酶生物合成激活信息素的生產(chǎn)，并在微摩爾濃度以上抑制糞腸球菌細胞生長。定量分析fsrBDC和gelE-sprE轉(zhuǎn)錄物顯示

2、，siamycinI在亞致死濃度下抑制兩個轉(zhuǎn)錄物的表達。即使向培養(yǎng)物外加過量的明膠酶生物合成激活信息素，siamycinI還是抑制明膠酶生產(chǎn)。這些結(jié)果表明，siamycinI以非競爭性方式，通過fsrC-fsrA雙組分調(diào)節(jié)系統(tǒng)抑制GBAP的信號肽。亞致死濃度的siamycinI也抑制生物膜的形成。4明膠酶調(diào)節(jié)器fsr和絲氨酸蛋白酶（sprE）4.1fsr調(diào)節(jié)器糞腸球菌產(chǎn)生金屬蛋白酶，可以降解宿主細胞基質(zhì)相關(guān)分子。大約有60%的糞腸球菌臨床分離株產(chǎn)生金屬蛋白明膠酶。明膠酶的表達是通過控制總體的毒力調(diào)

3、節(jié)位點fsr[12]。明膠酶基因上游和絲氨酸蛋白酶基因下游發(fā)現(xiàn)3個agr相似基因fsrA，fsrB和fsrC，X.Qin等[13]試驗表明agr相似基因可能是自我調(diào)控，而且他們調(diào)節(jié)gelE和sprE表達，且gelE和fsr均是產(chǎn)生明膠酶所必需的。測試的fsrA，fsrB，sprE突變株小鼠腹膜炎模型顯示，與OG1RF標準株相比，sprE和agr相似基因突變株非常顯著的延長了小鼠的存活時間，與此前報道有相似的發(fā)現(xiàn)。在這個模型中，sprE和agr相似基因有助于增強糞腸桿菌OG1RF株的毒力。幾個使用動

4、物或線蟲模型的體內(nèi)研究已經(jīng)表明，fsr系統(tǒng)有助于提高毒力[14]。fsr位點包含4個基因，分別為fsrA、fsrB、fsrC和fsrD。在該系統(tǒng)中，明膠酶生物合成激活信息素(GBAP)形成一個環(huán)狀肽，作為自誘導肽。GBAP的前多肽原是由fsrD翻譯，然后經(jīng)FsrB誘導處理，從而使GBAP達到成熟形式。當GBAP細胞外濃度積累達到閾值水平時，約為1nm，它則觸發(fā)由組氨酸激酶(fsrC)和反應(yīng)調(diào)節(jié)因子(fsrA)組成的雙組分調(diào)控系統(tǒng)?；罨膄srA誘導fsrBDC轉(zhuǎn)錄表達，它包含一個自動調(diào)節(jié)的循環(huán)，產(chǎn)

5、生一種GBAP信號肽輔助劑，并最終誘導gelEsprE轉(zhuǎn)錄。4.2絲氨酸蛋白酶(sprE)吳等[15]利用BLAST將肺炎鏈球菌htrA蛋白酶編碼基因與糞腸球菌染色體基因組進行同源性比較，發(fā)現(xiàn)糞腸球菌有一個全長為851bp的開放性閱讀框與肺炎鏈球菌htrA基因有較高的同源性，被命名為sprE。進一步研究表明，sprE基因在細菌抵抗外界溫度環(huán)境中具有一定的作用，sprE基因在細菌抵抗外界氧化環(huán)境中也有重要作用。sprE基因可能是糞腸球菌抵抗宿主內(nèi)環(huán)境以及致病較為重要的因子，能夠通過對它的突變降低糞腸

6、球菌的毒力，獲得減毒的糞腸球菌菌株[16]。5結(jié)語腸球菌醫(yī)院感染病例逐漸上升，耐藥菌株日益增多，因此研究細菌生物被膜形成的相關(guān)遺傳基因調(diào)控，維持機制以及和細菌耐藥性之間的關(guān)系有十分重要的意義。通過不斷深入研究，一定能找到治療細菌生物被膜菌有關(guān)的感染疾病的有效途徑，為新型減毒活疫苗的研究提供線索，為發(fā)現(xiàn)新途徑攻克細菌耐藥難題奠定理論基礎(chǔ)。.jyqkentconsideringantibioticresistanceinDenmark[J].UgeskerLaeger,2002,164(18):238

7、6-2390.[2]Sanchez-anchez-siols,Perez-GiraldoC,MartinP,etal.PathogenicityofEnterococcusspp.Characteristicsof169hospitalisolates[J].EnfermInfeccMicrobiolClin,2000,18(4):165-169.[3]SuYa,SelavikMC,MakinenKK,etal.NucleotidesequenceoftheGelatinasegene(gelE)

8、fromEnterococcusfaecalissubsp.Liquefaciens[J].InfectImmun,1991,59(1):415-420.[4]CoburmPS,GilmoreMS.TheEnterococcusfaecaliscytolysin:anoveltoxinactiveagainsteukaryoticandprokaryoticcells[J].CellMicrobiol,2003,5(10):661-669.[5]李湘燕,鄭波,李耘,等.糞腸球菌生物