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《從ufh到磺達(dá)肝癸鈉》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在教育資源-天天文庫。
1、從普通肝素到磺達(dá)肝癸鈉——安卓?產(chǎn)品介紹普通肝素的發(fā)現(xiàn)(1916)1916年,年輕的醫(yī)學(xué)生JMcLean在試圖鑒別促凝物質(zhì)時發(fā)現(xiàn)了一種抗凝物質(zhì)。他的導(dǎo)師W.H.Howell起初懷疑最終確認(rèn)了學(xué)生的新發(fā)現(xiàn)——一種可以阻止貓血體外凝固的物質(zhì)。W.H.Howell隨后從犬肝臟中萃取該物質(zhì)并將其命名為Heparin（希臘語中肝臟的意思）。McLean1942年在CoumbusAthleticClubTheJohnsHopkinsUniversity肝素的首次臨床應(yīng)用(1938)1938年,Dr.IrvingS.Wright(曾任美國心臟協(xié)會AHA主席）采用天然提取的抗凝劑肝素，
2、來治療一個血栓靜脈炎的患者，這是肝素的首次臨床應(yīng)用，兩周后患者情況改善。IIaII纖維蛋白原纖維蛋白凝塊外源性途徑內(nèi)源性途徑X肝素作用機理的研究(1968-1973)XaAT(抗凝血酶)肝素肝素通過AT發(fā)揮作用低分子肝素的發(fā)明(1976)M.PetitouJ.C.LormeauJeanChoay1923-19931976年由法國CHOAY研究所發(fā)明了全球第一個LMWH（低分子肝素），并在1978年獲得專利，這就是那屈肝素（速碧林）。LMWH（低分子肝素）的問世堪稱抗凝治療里程碑式的重大發(fā)現(xiàn)，并產(chǎn)生深遠(yuǎn)的影響。切碎普通肝素—低分子肝素的發(fā)明(1976)UFHLMWH高親和
3、力的戊糖結(jié)構(gòu)物理：過濾化學(xué)：解聚酶學(xué)：肝素酶肝素作用機理的研究(1976)肝素的抗IIa活性與肝素分子長度相關(guān),抗Xa活性與肝素分子長度無關(guān)++>5400道爾頓ATAT<5400道爾頓IIa因子(凝血酶)Xa因子Xa因子/AT復(fù)合物IIa因子/AT復(fù)合物Xa因子/AT復(fù)合物Xa因子:高親和力的戊糖結(jié)構(gòu)oCOOOHOSO3OHORNHSO3COOOHOHOHOSO3NHSO3OHCOOOHOSO3OSO3NHSO3COOOHOSO3OHOSO3NHSO3COOOHOSO3OHORNHSO3oAT結(jié)合所需的最小序列規(guī)則區(qū)域不規(guī)則區(qū)域規(guī)則區(qū)域規(guī)則區(qū)域DEFGH特殊的戊糖序列是
4、肝素與AT的結(jié)合位點(1982)人工合成的戊糖序列——磺達(dá)肝癸鈉1988年獲得專利，商品名安卓?(Arixtra?)COO–OOOOOSO3–HOOHNHSO3–OOCOO–OHOHOOSO3–OSO3–NHSO3–OHOSO3–OOOHOSO3–NHSO3–OMe增加活性的重要位點AT結(jié)合的重要位點不同抗凝藥物的示意圖UFHLMWH磺達(dá)肝癸鈉高親和力的戊糖結(jié)構(gòu)IIaII纖維蛋白原纖維蛋白凝塊外源性途徑內(nèi)源性途徑ATXaATAT抗凝血酶(AT)AdaptedfromTurpieAGGetal.NEnglJMed.2001;344:619.PrescribingInfor
5、mationfor安卓?.*安卓?通過與AT結(jié)合而間接抑制Xa因子安卓?作用機理安卓?與AT結(jié)合作用于Xa因子，可循環(huán)利用Xa循環(huán)利用4500道爾頓15000道爾頓分子量1728安卓LMWHUFH不同抗凝藥物的分子量分布示意圖不同抗凝藥物的蛋白結(jié)合率UFHLMWH磺達(dá)肝癸鈉AT血漿蛋白AT血漿蛋白AT血漿蛋白X蛋白結(jié)合率高蛋白結(jié)合率低蛋白結(jié)合率→0蛋白結(jié)合率降低，可以減少抗凝作用的個體差異，使得藥代動力學(xué)更具可預(yù)測性。**HirshJ,etal.LowMolecularWeightHeparins.FourthEditionUFH-LMWH-戊糖(磺達(dá)肝癸鈉)UFHLM
6、WH安卓(磺達(dá)肝癸鈉）混和物or化合物混和物混和物化合物作用靶點Xa,IIaXa為主，IIa只作用于Xa蛋白結(jié)合高低無激活血小板強弱無磺達(dá)肝癸鈉是人工合成的化合物，特異性抑制Xa因子，不與血漿蛋白結(jié)合，與血小板無相互作用。因此磺達(dá)肝癸鈉藥代動力學(xué)更具有可預(yù)見性，抗凝作用更容易掌控。安卓?的應(yīng)用歷史1982：戊糖被首次化學(xué)合成(Toulouse,France)1988:獲得化合物專利（專利號：EP0084999B1）2001:安卓?被批準(zhǔn)用于骨科大手術(shù)后的VTE預(yù)防2004:安卓?被批準(zhǔn)用于VTE的治療2005:安卓?被批準(zhǔn)用于腹部手術(shù)VTE的預(yù)防2006:安卓?被批準(zhǔn)用
7、于內(nèi)科病人的VTE預(yù)防2007:安卓?被批準(zhǔn)用于ACS2008:安卓?在中國上市磺達(dá)肝癸鈉的臨床循證過程治療VTE治療DVT和PEREMBRANDTMATISSE-DVTMATISSE-PE預(yù)防VTE骨科大手術(shù)PENTATHLONPENTATHLON2000PENTAMAKSEPHESUSPENTHIFRAPENTHIFRAPLUS內(nèi)科患者ARTEMIS腹部手術(shù)PEGASUSAPOLLO治療ACS治療NSTEMI和STEMIPENTALYSEPENTUAASPIREOASIS5OASIS6>50000例患者PENTATHLON2000PE
