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1、霉茶總黃酮在大鼠體內(nèi)的藥代動力學(xué)作者：王桂紅，劉丹，吳杰，邴飛虹，張國斌，鄭國華【摘要】目的研究霉茶總黃酮在大鼠體內(nèi)的藥代動力學(xué)。方法以蛇葡萄素為指標(biāo)，高效液相色譜法(HPLC)測定給藥后大鼠血清中蛇葡萄素的濃度。結(jié)果大鼠灌胃0.5h后血清中即可檢測出蛇葡萄素，霉茶總黃酮在大鼠體內(nèi)呈一室模型分布，且藥物在高、中、低劑量時(shí)的藥物濃度變化比較一致。結(jié)論HPLC法適用于測定大鼠體內(nèi)霉茶總黃酮血藥濃度，總黃酮在大鼠體內(nèi)吸收很快，濃度對藥物的體內(nèi)代謝行為沒有明顯影響。【關(guān)鍵詞】霉茶總黃酮；蛇葡萄素；藥代動力學(xué)；大鼠；高效液相色譜法霉茶系葡萄科蛇葡萄屬植物大葉蛇葡萄Ampelo
2、psis.megalophyllaDielset.Gilg的枝葉加工而成，其主要活性成分為霉茶總黃酮，臨床上用于降血壓、降血脂［1］。有關(guān)霉茶總黃酮的藥代動力學(xué)研究報(bào)道較少，為了進(jìn)一步了解霉茶總黃酮的降壓機(jī)制，本實(shí)驗(yàn)對霉茶總黃酮在大鼠體內(nèi)的藥代動力學(xué)進(jìn)行了研究?！ ?材料與儀器 1.1藥品與試劑 霉茶總黃酮、蛇葡萄素對照品（自制），乙腈(色譜純)，霉茶總黃酮用4%CMC-Na溶液加熱溶解成所需濃度?！ ?.2動物 SD大鼠，體重200～250g，雌雄各半，由華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院實(shí)驗(yàn)動物學(xué)部提供，許可證號：SCXY（鄂）2004-00070。室溫18～20℃，
3、實(shí)驗(yàn)期間飼以該中心提供的固體飼料，自由飲水?！ ?.3儀器 LG16-ettler-ToledoAG285型分析天平?！ ?方法 2.1色譜條件 色譜柱為AichromBond-AQC18（5μm，4.6mm×250mm）；YCPKP軟件計(jì)算［3］?！ ?結(jié)果 3.1標(biāo)準(zhǔn)曲線的建立 含藥血漿按前述“2.2”項(xiàng)下方法進(jìn)行操作，分別進(jìn)樣0.002，0.004，0.02，0.04，0.06μg，測定并記錄蛇葡萄素的峰面積。以進(jìn)樣量為橫坐標(biāo)（X），峰面積為縱坐標(biāo)（Y），標(biāo)準(zhǔn)曲線如下：Y=3258X-1.236，R=0.9999，線性范圍0.002～0.06μg，最
4、低檢測限為0.0004μg·ml-1?！ ?.2方法回收率和精密度的考察 按照含藥對照品系列溶液配制方法，配制不同濃度的血漿對照品溶液，依次為12，8，4μg·ml-1。然后按照“2.2”項(xiàng)下同法操作，精密進(jìn)樣5μl，記錄蛇葡萄素的峰面積。按照外標(biāo)法，代入線性方程計(jì)算蛇葡萄素的血漿藥物濃度，計(jì)算所得濃度與實(shí)際濃度的比值，并計(jì)算日內(nèi)精密度。方法的回收率分別為：91.83%，93.75%，86.25%，日內(nèi)精密度為：7.56%，6.40%，5.68%。連續(xù)3d測定上述濃度樣品，結(jié)果日間精密度為：8.02%，7.08%，6.72%。符合生物樣品中藥物定量分析研究的方法學(xué)
5、要求?！ ?.3穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn) 取與回收率實(shí)驗(yàn)用同樣血漿對照品溶液9份，濃度為12，8，4μg·ml-1，每個(gè)濃度3個(gè)平行。按照血液樣品制備方法預(yù)處理后室溫放置4h，24h和經(jīng)3，5，7d3次冷凍-解凍循環(huán)后蛇葡萄素的穩(wěn)定性，RSD分別為：1.97%，2.90%，2.60%。不同濃度的含藥血漿樣品在放置7d之內(nèi)RSD<3%，表明樣品在7d內(nèi)基本穩(wěn)定?！ ?.4蛇葡萄素的血藥濃度測定 霉茶總黃酮高、中、低劑量組大鼠體內(nèi)的蛇葡萄素血藥濃度均在1.5～2.5h達(dá)高峰，2.5h后開始下降。血藥濃度-時(shí)間數(shù)據(jù)由MCPKP軟件處理，各項(xiàng)動力學(xué)參數(shù)見表1，血藥濃度變化見圖1
6、。表1藥動學(xué)參數(shù)（略） 4討論 霉茶總黃酮的體內(nèi)藥物代謝符合一室模型。藥物在高、中、低劑量時(shí)的藥物濃度變化比較一致。整個(gè)藥物的體內(nèi)代謝符合一室模型，且藥物均有一定的肝腸循環(huán)，在體內(nèi)的生物半衰期時(shí)間為4.5～5.5h左右，血藥濃度較快到達(dá)最大值，但是會持續(xù)一個(gè)時(shí)間段，可能與蛇葡萄素的結(jié)構(gòu)有相關(guān)性?！ τ诖蟛糠值狞S酮類化合物，肝臟和消化道是藥物代謝的主要場所，藥物在胃腸道內(nèi)即發(fā)生代謝、吸收，進(jìn)入體內(nèi)的是其代謝產(chǎn)物而非原形成分［4］。據(jù)
