變應(yīng)性鼻炎相關(guān)基因研究

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1、變應(yīng)性鼻炎相關(guān)基因研究【摘要】變應(yīng)性鼻炎與遺傳因素有關(guān),是一種遺傳性疾病,是一種復(fù)雜的多基因遺傳病,但還無(wú)具體的遺傳模式和特征。有報(bào)道證實(shí),遺傳因素也可導(dǎo)致下呼吸道黏膜反應(yīng)性增高或炎癥加劇而引發(fā)哮喘。近年來(lái)通過(guò)流行病學(xué)調(diào)查獲取特應(yīng)癥家系,對(duì)陽(yáng)性個(gè)體的DNA進(jìn)行微衛(wèi)星標(biāo)記物的連鎖分析,已在此基礎(chǔ)上有不少的基因區(qū)，如并報(bào)道了一些候選基因與IgE水平相關(guān)11q13區(qū)及12q，以及發(fā)現(xiàn)有關(guān)的核因子NF-B激活蛋白AP-1、組胺受體及相關(guān)基因、5-脂氧合酶（ALOX5）、抗血管緊張轉(zhuǎn)換酶（ACE）、內(nèi)皮素（ET-1）基因等參與變態(tài)反應(yīng)，同時(shí)在一些基因中發(fā)現(xiàn)與該病有關(guān)的突變。但目前為止尚未報(bào)道該病的

2、特異性致病基因，本文就近年來(lái)研究及進(jìn)展與哲理進(jìn)行探討?！娟P(guān)鍵詞】變應(yīng)性鼻炎基因遺傳性疾病【Abstract】Beingtorelatetoheredityfactorinresponsetoallergicrhinitis,itbeakindofhereditarydiseaseofplicatedmanygenehereditarydisease,butstillhavenoconcretehereditymodeandcharacteristic.There,inheritfactorcanalsocauseloucosarespondthatallergicincreasesahE

3、ightenorinflammationdiseasetoturna.Obtaininginresponsetothediseasehouseespeciallythroughepidemiologyinquisitioninrecentyears,topositivegenderindividualoftheDNAcarryontinysatellitemarkingthecatenaoftheanalysis,alreadyatthistherearen’tafeecandidateforelectiongenesandIgElevelrelated11q13areasand12q,

4、anddetectionrelevantofthepitfactorNF-BactivatedprotEInAP-1,histaminereceptorandrelatedgene,5-lipoxygenase(ALOX5),anti-angiotensin-convertingenzyme(ACE),endothelingeneET-1etc.,participateallergicreaction.Inthemeantime,discoverthemutationforhavingsomethingtodoegenes.Butcurrentlydidn’tyetreportthepa

5、rticularitythatshouldgetsickakesprogresstodiscussaevolvement在7個(gè)特應(yīng)癥家族進(jìn)行遺傳學(xué)研究，發(fā)現(xiàn)該區(qū)連鎖的LODS人高達(dá)5.58，提出的鼻炎和哮喘相關(guān)的IgE基因位點(diǎn)很可能位于11q13上，認(rèn)為該區(qū)域調(diào)控IgE的表達(dá)，并由于存在突變或其他因素而影響患者的IgE水平，導(dǎo)致一定環(huán)境下患者產(chǎn)生過(guò)敏。隨后英國(guó)和日本也進(jìn)行了大規(guī)模的群體研究，在肯定此種連鎖基礎(chǔ)上，同時(shí)定位相關(guān)基因于該染色體上高親和的IgE受體β鏈（FcεRI-β），并報(bào)道發(fā)現(xiàn)該區(qū)有ILE181LEU和GLU237GLY突變［5］，并推測(cè)該變異可能增加受體的信號(hào)傳遞能力，增

6、加肥大細(xì)胞釋放IL-4，并相應(yīng)刺激高水平的IgE合成，從而引起炎癥反應(yīng)。然而另外很多研究卻發(fā)現(xiàn)，該相關(guān)性只存在于一定的人群而不具有普遍性，如Clause［6］在Freiburg地區(qū)調(diào)查了463個(gè)家族，以皮膚抗原測(cè)試。并經(jīng)IgE測(cè)定陽(yáng)性為過(guò)敏體質(zhì)，選取302個(gè)家族做以FcεRI-β基因引物對(duì)標(biāo)本進(jìn)行PCR擴(kuò)增、電泳、TDT連鎖不平衡分析，在該區(qū)卻未發(fā)現(xiàn)這兩個(gè)突變，也未發(fā)現(xiàn)其他突變，對(duì)此發(fā)現(xiàn)不持肯定態(tài)度。所以就目前的研究看來(lái)，相應(yīng)的特應(yīng)癥IgE候選基因的定位上還是存在較大差異的觀點(diǎn)。2相關(guān)細(xì)胞因子基因簇的研究變應(yīng)性鼻炎主要為Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)，臨床和實(shí)驗(yàn)研究主要著重于IgE所導(dǎo)致的臨床相關(guān)癥狀，遺

7、傳方面也主要研究與IgE有關(guān)的基因。隨研究深入，許多癥狀難以僅用IgE所導(dǎo)致Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)完全解釋，隨后發(fā)現(xiàn)變態(tài)反應(yīng)性炎癥中有很多細(xì)胞因子的參與，且相應(yīng)有高水平的表達(dá)，所以在相關(guān)的細(xì)胞因子及其受體的基因位點(diǎn)尋找特應(yīng)癥的候選基因也是一個(gè)途徑，現(xiàn)在研究較多的是5號(hào)染色體和12號(hào)染色體，二者都有一個(gè)聚集的細(xì)胞因子集落基因，前者含有一些內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)的細(xì)胞因子如IL-1、IL-4、IL-5、IL-6、IL-8、IL-11、IL-15及CSF、集