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1、心肌祖細(xì)胞、內(nèi)皮祖細(xì)胞對于梗死心肌的修復(fù)作用論文【關(guān)鍵詞】心肌祖細(xì)胞;,.freelyoplasty）治療心肌梗死已經(jīng)成為理論及臨床研究的熱點。各種臨床前動物實驗表明，干.祖細(xì)胞移植到梗死心肌處能使梗死區(qū)灌注加強(qiáng)和心肌細(xì)胞再生，改善心臟功能，目前已應(yīng)用于臨床的主要有單個核細(xì)胞群（mononuclearcells，MNCs）和間充質(zhì)干細(xì)胞群（mesenchymalstemcells，MSCs）。但是移植成分復(fù)雜，隨著臨床應(yīng)用例數(shù)的增多，不良反應(yīng)的報告也日趨增多，尤其是心律失常等問題。因此，細(xì)胞移植成分也逐漸向純度高、組成均一的組織定向干細(xì)胞
2、群（tissue-mittedstemcell，TCSC）過渡，而存在于體內(nèi)的心肌祖細(xì)胞（cardiacprogenitorcell，CPC）、內(nèi)皮祖細(xì)胞（endothelialprogenitorcell，EPC）作為細(xì)胞心肌移植的良好供體，顯示出其巨大的潛力。1CPC及EPC1.1CPCCPC是一類能夠定向分化為成熟且有功能的心肌細(xì)胞的前體細(xì)胞。1.1.1CPC的來源目前認(rèn)為，CPC主要來源于心臟本身和骨髓兩個部位。來源于心臟的CPC早在上世紀(jì)90年代即有報道，且不斷發(fā)現(xiàn)新的細(xì)胞表型。Hidemasa等［1］報道在小鼠心肌層中存在一類
3、CPC，在5-azacytidine的誘導(dǎo)下可以向心肌細(xì)胞分化。Beltrami等［2］成功地從成年大鼠心臟中分離出一類具有心臟干細(xì)胞性質(zhì)的特殊細(xì)胞，能進(jìn)一步分化為心肌細(xì)胞，并形成可以供血的小血管。2005年Laugmatorycytokines，IC）、血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）等，動員骨髓及外周血的CPC、EPC，使其增多并產(chǎn)生一定的修復(fù)作用。I）患者隨機(jī)分組接受外周血EPC移植在梗死血管處，4個月后，移植EPC組的左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）提高，梗死心肌的存活率提高。通過以上研究可以發(fā)現(xiàn)，EPC可以通過為心肌梗死區(qū)重建血供來減少梗
4、死面積，改善心功能。而CPC的發(fā)現(xiàn)則為增加梗死區(qū)有活性的心肌細(xì)胞帶來了希望。而之前有文獻(xiàn)研究表明，經(jīng)過5-aza誘導(dǎo)為心肌細(xì)胞形態(tài)的MSCs移植到梗死區(qū)比單純的MSCs移植存活率更高。所以有理由相信分化程度更高的CPC、EPC的聯(lián)合移植所產(chǎn)生的心肌修復(fù)作用也將強(qiáng)于單純的MSCs移植，而不良反應(yīng)也會更少。3CPC、EPC的動員劑及其動員機(jī)制目前，對于MSCs移植治療心肌梗死的方式主要包括:①開胸后心肌梗死部位局部注射植入;②經(jīng)冠狀動脈植入;③通過介入方法心內(nèi)膜下植入;④經(jīng)外周靜脈途徑植入。上述移植技術(shù)各有優(yōu)點，但尚存在不足。迄今為止，雖有移
5、植EPC的應(yīng)用報道，但尚未見CPC的應(yīng)用報道。近年來，研究焦點逐漸集中到了動員劑的使用，應(yīng)用動員劑將MSCs從骨髓中動員到外周血中，從而使外周血干.祖細(xì)胞達(dá)到治療所需的數(shù)量，利用其自動歸巢（homing）到梗死區(qū)并在心肌微環(huán)境下分化的特性，參與壞死心肌的修復(fù)。該方法不開胸，創(chuàng)傷小，療效較為顯著。但是迄今為止，干.祖細(xì)胞動員、歸巢及分化的具體機(jī)制還不太清楚。3.1動員劑的種類近年來，基礎(chǔ)及臨床領(lǐng)域?qū)τ诟?祖細(xì)胞動員劑的選擇眾說紛紜。目前，主要應(yīng)用于體內(nèi)的為細(xì)胞因子和藥物動員劑，而傳統(tǒng)的動員劑為粒細(xì)胞集落刺激因子和干細(xì)胞因子。早在1998年，
6、Orlic等使用粒細(xì)胞集落刺激因子和干細(xì)胞因子動員2月齡小鼠，5天后結(jié)扎小鼠冠狀動脈，術(shù)后繼續(xù)用3天，發(fā)現(xiàn)小鼠外周血EPC增加，心肌梗死區(qū)可見新生的心肌細(xì)胞帶。近年來的研究表明，他汀類藥物，促紅細(xì)胞生成素、VEGF等亦具有動員作用，它們均可以顯著促進(jìn)冠心病患者外周血EPC的數(shù)量，增強(qiáng)血管新生［16～18］。此外，還有中藥類動員劑的報道，王興祥等［19］在體外培養(yǎng)EPC并加入不同濃度銀杏葉提取物，發(fā)現(xiàn)在細(xì)胞水平，銀杏葉提取物能顯著增加外周血EPC的數(shù)量并改善其功能，張芙榮等［20］發(fā)現(xiàn)，葛根素亦有同樣的作用。顯然，如果在體水平中藥類動員劑也
7、有同樣的效果，無疑將會成為傳統(tǒng)中醫(yī)藥研究及發(fā)展的又一亮點。3.2從外周血向心肌梗死區(qū)歸巢的機(jī)制干.祖細(xì)胞由外周血向心肌梗死區(qū)歸巢的機(jī)制較為復(fù)雜，目前提出的通路機(jī)制包括了眾多的細(xì)胞因子，但是很多還只是停留在現(xiàn)象的研究上。具體機(jī)制的研究主要集中在CXCR-4.SDF-1和HGF.c-met。Kucia等［4］在CostarTransasaOh，StevenB，Bradfute，etal.Cardiacprogenitorcellsfromadultmyocardium:Homing，differentiation，andfusionafter
8、in-farction［J］.PNAS，2003，100（21）:12313-12318.［2］BeltramiAP，BarlucchiL，TorellaD，etal.Adultcardiac
